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Basic research for the development of new treatments for Sjogren's syndrome via micro RNA

Research Project

Project/Area Number 20K18671
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

Ogata Kenichi  九州大学, 大学病院, 助教 (30778858)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Keywordsエクソソーム / 抗炎症作用 / マイクロRNA / シェーグレン症候群 / 歯髄幹細胞
Outline of Research at the Start

シェーグレン症候群(SS)は自己免疫疾患の一つであるが、ドライマウスやドライアイを主症状とするため、歯科を初診で来院することも多く、受診する患者も年々増加している。しかし、自己免疫疾患の根本的治療はいまだ確立されておらず、対症療法としてのステロイドや免疫抑制剤の長期投与による骨粗鬆症や糖尿病などの副作用が問題となっている。
そこで本研究では、免疫を押さえる作用ががより高いとされている歯髄幹細胞の培養液から細胞外小胞(タンパク質や遺伝情報を含む数十~数百ナノメートルのサイズの小胞)を抽出し、それらがリンパ球に対してどのように作用するかを確認する。それによって新たな治療開発の足掛かりとする。

Outline of Final Research Achievements

In recent years, it has been reported that exosomes (Exo) contained in conditioned media play an important role in cell-cell communication. It is expected that administration of Exo will bring about therapeutic effects such as anti-inflammatory action. Therefore, human bone marrow mesenchymal stem cell exosomes (BMMSC-Exo) and human dental pulp stem cell exosomes (DPSC-Exo) were administered to Sjogren's syndrome (SS) model mice, and the therapeutic effects were compared and examined.
The results showed that the group in which DPSC-Exo was administered to the experimental animals had higher salivary flow rate and decreased lymphocyte infiltration around the ductal cells. Therefore, it was suggested that administration of DPSC-Exo may be a new treatment for SS.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

シェーグレン症候群は、中年女性に好発する涙腺・唾液腺を標的とする自己免疫疾患であり、涙液・唾液の減少を引き起こす。現在までシェーグレン症候群に対する根治的治療法がないのが現状である。
ヒト歯髄幹細胞は他の幹細胞より豊富に免疫抑制効果のあるエクソソームを含んでいることがわかっている。そのエクソソーム中に抗炎症効果のあるマイクロ(mi)RNAが含まれており、現在までいくつか候補を絞っている。候補のmiRNAが病態抑制効果に関与しているかをさらに検証し、制御している遺伝子やタンパク質を同定することで、創薬研究につなげることができると考えている。

Report

(3 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2022 2021 2020

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 2 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Cell signaling regulation in salivary gland development2021

    • Author(s)
      Suzuki Akiko、Ogata Kenichi、Iwata Junichi
    • Journal Title

      Cellular and Molecular Life Sciences

      Volume: 78 Issue: 7 Pages: 3299-3315

    • DOI

      10.1007/s00018-020-03741-2

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Dental pulp-derived stem cell-conditioned media attenuates secondary Sj?gren's syndrome via suppression of inflammatory cytokines in the submandibular glands2021

    • Author(s)
      Ogata Kenichi、Matsumura-Kawashima Mayu、Moriyama Masafumi、Kawado Tatsuya、Nakamura Seiji
    • Journal Title

      Regenerative Therapy

      Volume: 16 Pages: 73-80

    • DOI

      10.1016/j.reth.2021.01.006

    • Related Report
      2021 Annual Research Report 2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Secreted factors from dental pulp stem cells improve sjogre’s syndrome via regulatory T cell-mediated immunosuppression2021

    • Author(s)
      Matsumura-Kawashima et al.
    • Journal Title

      Stem Cell Research & Therapy

      Volume: 2021 Issue: 1 Pages: 1-16

    • DOI

      10.1186/s13287-021-02236-6

    • Related Report
      2021 Annual Research Report 2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] シェーグレン症候群モデルマウスにおけるヒト歯髄幹細胞エクソソームの効果2022

    • Author(s)
      川戸 達也、緒方 謙一、森山 雅文、川島 万由、矢野 亜衣子、中村 誠司
    • Organizer
      第76回日本口腔科学会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] ヒト歯髄幹細胞培養上清は制御性T細胞による免疫抑制効果を通してシェーグレン症候群を改善する2021

    • Author(s)
      緒方 謙一、川島 万由、森山 雅文、川戸 達也、中村 誠司
    • Organizer
      第42回日本炎症・再生医学会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] SECRETED FACTORS FROM DENTAL PULP STEM CELLS IMPROVE SJOGRENS SYNDROME VIA REGULATORY T CELL-MEDIATED IMMUNOSUPPRESSION2021

    • Author(s)
      Kenichi Ogata, Mayu Matsumura-kawashima, Masafumi Moriyama, Tatsuya Kawado, Seiji Nakamura
    • Organizer
      2021 ISSCR, JSRM International Symposium
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] ヒト歯髄幹細胞培養上清は制御性T細胞による免疫抑制効果を通してシェーグレン症候群を改善する2021

    • Author(s)
      緒方 謙一、川島 万由、森山 雅文、川戸 達也、中村 誠司
    • Organizer
      第20回日本再生医療学会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] ヒト歯髄幹細胞培養上清を用いたシェーグレン症候群に対する免疫抑制能の検討2020

    • Author(s)
      川島 万由、緒方 謙一、森山 雅文、川戸 達也、中村 誠司
    • Organizer
      第30回日本口腔内科学会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] ヒト歯髄幹細胞培養上清を用いたシェーグレン症候群に対する免疫抑制能の検討2020

    • Author(s)
      川島 万由、緒方 謙一、森山 雅文、川戸 達也、中村 誠司
    • Organizer
      第65回日本口腔外科学会
    • Related Report
      2020 Research-status Report

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Published: 2020-04-28   Modified: 2023-01-30  

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