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Investigation of the relationship between therapeutic efficacy of anti-PD-1 antibody preparations and cancer stem cells in human oral squamous cell carcinoma

Research Project

Project/Area Number 20K18714
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
Research InstitutionKurume University

Principal Investigator

Todoroki Keita  久留米大学, 医学部, 講師 (60624434)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
Fiscal Year 2023: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2022: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2021: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
KeywordsCD44v3 / CD24 / PD-L1 / PD-1 / 免疫逃避 / がん幹細胞 / 口腔癌 / 扁平上皮癌 / 癌幹細胞 / 免疫チェックポイント阻害剤 / 治療抵抗性 / 抗PD-1抗体
Outline of Research at the Start

抗PD-1抗体が口腔癌のCSCsに対して有効であるかどうかはまだ分かっていない。
本研究の目的は、口腔癌におけるCSCsの存在と抗PD-1抗体製剤に対する治療効果との関連を明らかにし、抗PD-1抗体製剤投与患者の治療予測につなげることである。
この研究によって口腔癌のCSCsが抗PD-1抗体製剤の治療標的として有効であることが明らかとなり、難治性口腔癌の新しい治療法の選択につながることが期待できる。

Outline of Final Research Achievements

Our clinicopathological studies suggest that cancer stem cells (CSCs) in oral squamous cell carcinoma (OSCC) evade host immune mechanisms and maintain their stemness via co-expression of the immune checkpoint molecule PD-1 and its ligand PD-L1, resulting in an unfavorable clinical outcome of OSCC. This suggests that cancer stem cells (CSCs) evade host immune mechanisms and maintain their stemness, resulting in unfavorable clinical outcomes in oral cancer. In other words, cancer stem cells may be a potential therapeutic target for immune checkpoint inhibitors.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

臨床病理学的検討の結果、口腔扁平上皮癌(Oral squamous cel carcinoma, 以下OSCC)におけるがん幹細胞(Cancer stem cells, 以下CSCs)は、免疫チェックポイント分子であるPD-1とそのリガンドであるPD-L1の共発現を介して、宿主の免疫機構を回避し、CSCsの幹細胞性を維持し、その結果、OSCCの好ましくない臨床転帰をもたらしていることが示唆された。すなわち、CSCsは免疫チェックポイント阻害剤の治療標的である可能性が示された。

Report

(5 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2024 2023 2022

All Journal Article (1 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Prognostic effect of programmed cell death ligand 1/programmed cell death 1 expression in cancer stem cells of human oral squamous cell carcinoma2024

    • Author(s)
      Todoroki Keita、Abe Yushi、Matsuo Katsuhisa、Nomura Hidetoshi、Kawahara Akihiko、Nakamura Yoshiaki、Nakamura Moriyoshi、Seki Naoko、Kusukawa Jingo
    • Journal Title

      Oncology Letters

      Volume: 27 Issue: 2 Pages: 1-12

    • DOI

      10.3892/ol.2024.14213

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 口腔扁平上皮癌におけるがん幹細胞マーカーとPD-1/ PD-L1の発現に関する臨床病理学的検討2023

    • Author(s)
      轟 圭太,安陪由思,松尾勝久,中村守厳,関 直子,楠川仁悟
    • Organizer
      第67回日本口腔外科学会総会学術大会
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      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 制御性T細胞とM2腫瘍関連マクロファージが舌扁平上皮癌の予後に与える影響について2023

    • Author(s)
      轟 圭太,松尾勝久,安陪由思,野村英壽,関 直子,中村守厳
    • Organizer
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      轟圭太、安陪由思、松尾勝久、野村英壽、河原明彦、中村芳明、中村守厳、関直子、楠川仁悟
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      第67回日本口腔外科学会総会学術大会
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      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 口腔扁平上皮癌におけるがん幹細胞マーカーとPD-1/ PD-L1の発現に関する臨床病理学的検討2022

    • Author(s)
      轟圭太、安陪由思、松尾勝久、野村英壽、河原明彦、中村芳明、中村守厳、関直子、楠川仁悟
    • Organizer
      第41回日本口腔腫瘍学会総会学術大会
    • Related Report
      2022 Research-status Report

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Published: 2020-04-28   Modified: 2025-01-30  

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