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骨吸収抑制薬関連顎骨壊死におけるパスツール処理を用いた新規骨再建法の開発

Research Project

Project/Area Number 20K18723
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
Research InstitutionKobe University

Principal Investigator

有本 智美  神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (20841042)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Keywords顎骨壊死 / 細菌叢解析 / 骨吸収抑制薬関連顎骨壊死 / パスツール処理 / 骨再建
Outline of Research at the Start

薬剤関連性顎骨壊死(MRONJ)において壊死骨が広範囲に及ぶ場合,外科的療法を推奨する傾向にある.術後下顎骨欠損に対し,血管柄付き骨皮弁などによる再建が行われているが,全身状態が不良な患者・高齢者などにおいては, 手術不能となることも少なくない.
本研究の目的はMRONJ顎骨切除症例に対して①整形外科領域で行われてきたパスツール処理を応用し,感染骨の口腔内細菌除去を可能とし,②感染骨の骨補填材や顎骨再建における骨置換材としての再利用により,簡便で低リスク・低コストかつ全身状態が不良な患者においても適応可能な新規骨再建法の開発をすることである.

Outline of Annual Research Achievements

薬剤関連性顎骨壊死(MRONJ)において壊死骨が広範囲に及ぶ場合,外科的療法を推奨する傾向にある.術後下顎骨欠損に対し,血管柄付き骨皮弁などによる再建が行われているが,全身状態が不良な患者・高齢者などにおいては, 手術不能となることも少なくない.本研究の目的はMRONJ顎骨切除症例に対して整形外科領域で行われてきたパスツール処理を応用し,感染骨の口腔内細菌除去を可能とし,感染骨の骨補填材や顎骨再建における骨置換材としての再利用により,簡便で低リスク・低コストかつ全身状態が不良な患者においても適応可能な新規骨再建法の開発をすることである.そのため本研究の計画として,MRONJにおける①
ラット顎骨壊死モデル作成,②サンプルからのDNA抽出,③16S rRNA 領域の細菌叢解析,④パスツール処理時の顎骨形態の最適化⑤パスツール処理骨の有用性の確認をin vivoで確認していく.10週齢メスSpraque-Dawley ratを用い,実験群は抜歯7日前・抜歯時Zoledronic acidを静脈注射し,Control群では同量の生理食塩水を注射した.全身麻酔を施行後,抜歯を施行.ラウンドバーにて抜歯窩を整形し,抜歯後3週目に安楽死後, 下顎骨を摘出した.このプロトコールにより抜歯後3週目にControl群で全例抜歯窩治癒を認め,広範囲な骨露出を有するラット顎骨壊死モデルを作成した.そのサンプルからのDNA抽出を行い(i)Control群,(ii)生理食塩水(20℃,30分)処理群,(Ⅲ)60℃,15分加温処理群,(IV)60℃,30分加温処理群,(V)75℃,20分加温処理群の計5群にて16S rRNA 領域の細菌叢解析を行った.

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

今年度は顎骨壊死に関連する論文1報を報告し,カナダで開催されたAmerican Society for Bone and Mineral Researchでの学会発表を行った.国際学会の参加は研究費削減のため,私費にて行った.また,残り2報の顎骨壊死に関連する論文を報告予定としている.本助成により非常に有意義な研究を遂行できている.

Strategy for Future Research Activity

本研究に関して2024年6月25-28日にアメリカのシアトルで開催予定である7th TERMIS world congressにて国際学会発表予定である.また,学会発表終了後に速やかに論文投稿予定としている.

Report

(4 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2024 2023 2022

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Journal Article] Development of Cu application using dual-energy computed tomography for detecting medication-related osteonecrosis of the jaw.2023

    • Author(s)
      Shigenaga K, Arimoto S, Kubo M, Sato T, Hiraoka Y, Takeda D, Hasegawa T, Kagawa K, Akashi M.
    • Journal Title

      J Bone Miner Metab.

      Volume: 41 Issue: 6 Pages: 865-876

    • DOI

      10.1007/s00774-023-01467-2

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] A novel intraoperative infection detecting liquid for medication-related osteonecrosis of the jaw.2024

    • Author(s)
      Arimoto S, Kubo M, Shigenaga K, Yoneda A, Inagaki T, Takeda D, Shigeoka M, Hasegawa T, Hokugo A, Akashi M.
    • Organizer
      TERMIS 2024 World Congress, Seattle, United States of America.
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Development of Cu application using dual-energy computed tomography for detecting medication-related osteonecrosis of the jaw.2023

    • Author(s)
      Arimoto S, Shigenaga K, Kubo M, Sato T, Hiraoka Y, Takeda D, Hasegawa T, Kagawa K, Akashi M.
    • Organizer
      American Society for Bone and Mineral Research 2023 Annual Meeting, 2023.10.15, Vancouver, Canada.
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Dual Energy CTによる骨髄イメージングソフトを用いた薬剤関連性顎骨壊死(MRONJ)の評価.2022

    • Author(s)
      重永一輝,有本智美,長谷川巧実,明石昌也.
    • Organizer
      第67回日本口腔外科学会総会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 高頻度に骨露出を誘発する薬剤関連性顎骨壊死モデルの開発.2022

    • Author(s)
      有本智美,長谷川巧実,重永一輝,久保将大,米田亜紀子,武田大介,重岡学,明石昌也.
    • Organizer
      第67回日本口腔外科学会総会
    • Related Report
      2022 Research-status Report

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Published: 2020-04-28   Modified: 2024-12-25  

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