ヒトiPS細胞を用いた唾液腺組織の再構築と移植による唾液腺機能回復
Project/Area Number |
20K18744
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Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
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Research Institution | Kansai Medical University |
Principal Investigator |
澤田 俊輔 関西医科大学, 医学部, 講師 (60711075)
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Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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Keywords | 動物実験 / γ線 / ヒトiPS細胞 / NOD SCIDマウス / 細胞移植 / 放射線治療 / 唾液腺 / 再生医療 / 口腔乾燥 / iPS / 神経堤細胞 / iPS細胞 / 幹細胞 |
Outline of Research at the Start |
頭頸部癌治療での放射線は直接的組織傷害として顎骨壊死や唾液腺破壊を引き起こす。申請者のグループはこれまで顎骨壊死の研究に取り組むとともに、唾液腺再生方法を模索してきた。その過程で、申請者は、ヒトiPS細胞から唾液腺幹細胞を分化誘導、精製することに成功している。そこで、本研究では作製した唾液腺幹細胞を用いて、放射線照射による唾液腺機能障害モデルマウスへiPS細胞由来の唾液腺幹細胞を移植して、唾液腺機能の回復を図る。本研究は放射線による障害に加えて、自己免疫疾患による唾液腺機能障害などについても新規治療法の新たな基盤になる可能性があり意義が大きいと考える。
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Outline of Annual Research Achievements |
ヒトiPS細胞から神経堤細胞および頭蓋顔面神経堤細胞を介して間葉系細胞に分化させた細胞(NCB-MC)を用いて、放射腺による唾液腺障害に対して、移植細胞が機能回復に寄与するか評価するために実験を行ってきた。具体的には放射線照射モデルマウスにNCB-MCを移植し、移植細胞の生着やマウス唾液からのヒトタンパク成分の検出を試みてきた。マウス唾液より移植細胞由来と考えられるヒトタンパク成分の検出に成功し、機能回復を評価する予定であった。しかしながら、ヒト細胞をマウスに移植するため、免疫不全マウスであるNOD-SCIDを用いてきたが、安定した放射線照射環境を構築(的確な放射線遮蔽環境)することが困難であった。そのため、全鉛性のコリメーター付きマウスケージを導入し、照射環境を整えた。実際に、従来では死亡もみられる照射線量でも現在のところマウスの生存が確認できている。すなわち、唾液腺周囲に的確な放射線照射がおこなえていると同時に、的確に唾液腺に放射線照射がおこなえている可能性がある。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
covid-19を含む様々な診療体制の変革等により、研究時間の減少につながった。
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Strategy for Future Research Activity |
上述したように、全鉛性コリメーターを導入したことによりより安定した放射線照射環境が整ったと考える。今後は、移植した細胞が放射線ダメージをうけた唾液腺内でどのような動態を示すのかを検討していく予定である。in vivo実験に加えて余裕がある場合はin vitroでも検討をおこないたいと考えている。 また、研究時間の減少に繋がった診療体制については徐々に体制が整いつつあるため再び研究日や研究時間の確保が可能になると考える。
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Report
(3 results)
Research Products
(2 results)