新たに作製した粘表皮癌培養細胞の分子生物学的解析と新規治療法の開発
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20K18745
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
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| Research Institution | Hyogo Medical University |
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Principal Investigator |
吉田 和功 兵庫医科大学, 医学部, 病院助手 (70836684)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2021-03-31
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| Project Status |
Discontinued (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | 粘表皮癌 / CRTC1-MAML2融合遺伝子 / 唾液腺悪性腫瘍 |
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| Outline of Research at the Start |
頭頸部悪性腫瘍における唾液腺悪性腫瘍が占める割合は3～5%程度であるが、粘表皮癌(Mucoepidermoid carcinoma: MEC)はその中で最も発生頻度が高い。MECを含めた唾液腺悪性腫瘍は生物学的特性の解析が遅れており、外科的切除以外の効果的な治療法は未だ確立されていない。原因は、腫瘍細胞の増殖速度が緩徐培養細胞が作製できず、多くの研究がin vitroではなく病理学的解析が中心であったことによる。申請者は、ヒト由来のMEC組織を用いて培養細胞(HCM-MEC010)の作製に成功した。本研究ではMECの細胞生物学的特性を明らかにし、新規治療法の探索を行う。
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| Outline of Annual Research Achievements |
当研究室で樹立したヒト由来粘表皮癌(MEC)細胞株であるHCM-MEC010は、CRTC1-MAML2融合遺伝子陽性で30継以上の培養が行われている。われわれはHCM-MEC010を用いてMECにおける CRTC1-MAML2 融合遺伝子と下流シグナルの解析を行った。蛍光免疫染色にてEGFR、EGFRリガンドであるAREG および ADAM17 (AREG 前駆体の活性化に関与している) の局在を観察した。また、WB法にてEGFR、pEGFRおよびAREGの発現は著明であること確認した。CRTC 1-MAML2陽性のMECはEGFRシグナル経路が誘導され、AREGのautocrineが発生することでEGFRが活性し腫瘍の増殖に関与しているとの報告もあり、HCM-MEC010においてもその機構が働いている可能性がある。さらにその下流にあるAKTも活性していることから、抗EGFR抗体などの分子標的薬がMECに奏功する可能性が示唆された。
また、HCM-MEC010をRNA-Seq で網羅的発現アレイ解析を行った。KRTファミリーを中心とした上皮系遺伝子が多く発現していた。しかし、同じ上皮系遺伝子であるMUCファミリーの発現はわずかであった。通常MECは粘液産生細胞、中間細胞、類上皮細胞の 3 種からなるが、HCM-MEC 010は形態的にもepithelialであり、他のMECの細胞株と同様に本体は類上皮細胞である可能性が示唆された。
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Report
(1 results)
Research Products
(1 results)
