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Development of a harmonious tooth transplantation method using periodontal tissue organoids

Research Project

Project/Area Number 20K18771
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 57070:Developmental dentistry-related
Research InstitutionFukuoka Dental College

Principal Investigator

YASUNAGA Madoka  福岡歯科大学, 口腔歯学部, 講師 (80845264)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Keywords自家歯牙移植法 / 歯周組織オルガノイド / 3次元培養法 / 歯根膜幹細胞 / セメント質分化 / 3次元培養 / 骨分化 / 自家歯牙移植 / 分化誘導 / ラパマイシン / 骨芽細胞 / セメント芽細胞 / 線維芽細胞 / オートファジー
Outline of Research at the Start

3次元培養法を応用して歯周組織オルガノイドを作製し、移植歯と受容組織が調和の取れる歯周組織複合体の再現を行う。具体的には、1)3次元培養を構成する細胞間における分化度の調和を図るために、幹細胞の歯根膜、セメント質および骨への分化誘導・調節法を検索する、2)セメント質、歯根膜、骨分化誘導をしたスフェロイドおよび細胞シートをコラーゲン・ゲル包埋培養法で培養し歯周組織オルガノイドを形成する、3)歯牙移植モデルを使用して形成されたオルガノイドを含有するゲルを受容側に埋入して移植を行う。

Outline of Final Research Achievements

To prevent failures of autologous tooth transplantation such as synostosis, tooth root resorption, and loss of the transplanted tooth, I attempted to produce periodontal tissue organoids with harmonious reconstructed periodontal tissue. In this study, human periodontal ligament stem cells were used because those cells can promote a differentiation of cementblasts. Using plasminogen activator inhibitor (PAI-1) stimulation organoids generated by a combination of spheroids and collagen gel revealed a multilayer of periodontal tissue. Furthermore, I attempted to transfect cementum-1 gene into periodontal ligament stem cells to accelerate cementum differentiation in periodontal tissue organoids.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

予後の良い自家歯牙移植法には組織化された細胞を移植に併用することが重要である。本研究課題は、細胞シート培養法と多細胞スフェロイドのコラーゲン培養法を組み合わせて細胞が組織化された状態である歯周組織オルガノイドを形成することである。オルガノイド培養は、多細胞が生体と同様に相互的に作用し合うことで生体組織と同様の働きを再現できる。生体組織においては、それぞれの細胞は他の細胞と共同で作用するために、細胞自身の分化度を調節している可能性が考えられる。したがって、移植後の調和のとれた歯周組織を再現するために、歯根膜線維、セメント質、骨への分化制御を図った歯周組織オルガノイドを作製することが重要である。

Report

(5 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2023 2022 2021

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] Embedded human periodontal ligament stem cells spheroids enhance cementogenic differentiation via plasminogen activator inhibitor 1.2022

    • Author(s)
      Yasunaga M, Ishikawa H, Tamaoki S, Maeda H, Ohno J
    • Journal Title

      Int J Mol Sci

      Volume: 23 Issue: 4 Pages: 2340-2340

    • DOI

      10.3390/ijms23042340

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] An orthodontic perspective on Larsen syndrome2021

    • Author(s)
      Madoka Yasunaga, Hiroyuki Ishikawa, Kenichi Yanagida, Sachio Tamaoki
    • Journal Title

      BMC Oral Health

      Volume: 21 Issue: 1 Pages: 111-111

    • DOI

      10.1186/s12903-021-01454-x

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Low Concentration of Etoposide Induces Enhanced Osteogenesis in MG63 Cells via Pin1 Activation2021

    • Author(s)
      Hiroki Nakashima, Madoka Yasunaga, Mizuki Yoshida, Masahiro Yamaguchi, Saki Takahashi, Hiroshi Kajiya, Sachio Tamaoki Jun Ohno
    • Journal Title

      Journal of Hard Tissue Biology

      Volume: 30 Issue: 2 Pages: 175-182

    • DOI

      10.2485/jhtb.30.175

    • NAID

      130008024916

    • ISSN
      1341-7649, 1880-828X
    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 3D collagen-embedded spheroids of periodontal ligament stem cells enhance cementogenic differentiation via plasminogen activator inhibitor 12023

    • Author(s)
      Madoka Yasunaga, Sachio Tamaoki, Jun Ohno
    • Organizer
      Tissue Engineering and Regenerative Medicine International Society (TERMIS) European Chapter Meeting 2023
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] ヒト歯根膜幹細胞の骨分化誘導への初期オートファジーの関与2021

    • Author(s)
      安永まどか、鍛冶屋浩、利光拓也、中嶋宏樹、玉置幸雄、石川博之、前田英史、大野純
    • Organizer
      第29回硬組織再生生物学会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 軽度DNA損傷はオートファジー誘導を介して骨分化誘導を促進する2021

    • Author(s)
      高橋沙希、安永まどか、中嶋宏樹、大野純、玉置幸雄
    • Organizer
      第80回日本矯正歯科学会学術大会&第5回国際会議
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Book] Role of autophagy in dysregulation of oral mucosal homeostasis. In: Inflammation and oral cancer from Bench to Beside2022

    • Author(s)
      Yasunaga M, Yamaguchi M, Seno Kei, Yoshida M, Ohno J
    • Total Pages
      25
    • Publisher
      Academic Press
    • ISBN
      9780323885263
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Book] Oral mucosal graft-versus-host disease and its possibility of antitumor effects. In: Inflammation and oral cancer from Bench to Beside2022

    • Author(s)
      Seno K, Yasunaga M, Mori-Yamamoto N, Ohno J
    • Total Pages
      24
    • Publisher
      Academic Press
    • ISBN
      9780323885263
    • Related Report
      2021 Research-status Report

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Published: 2020-04-28   Modified: 2025-01-30  

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