生体肝移植後患者に対する電気刺激療法及びBCAA製剤内服によるランダム化比較試験

• Project/Area Number: 20K19311
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 59010:Rehabilitation science-related
• Research Institution: Nagasaki University
• Principal Investigator: 原口 雅史 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 助教 (80724525)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2022-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2021)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 神経筋電気刺激療法 / 分岐鎖アミノ酸製剤 / 生体肝移植 / サルコペニア

Outline of Research at the Start

内科的治療効果の乏しい肝硬変患者において、生体肝移植（LDLT）は有効な治療法であるが、高侵襲であるLDLTが身体に与える負担は大きいため早期離床困難な場合が多く、何らかの対策が必要と考えられるが、近年、術後患者における神経筋電気刺激療法（NMES）を用いた筋力増強が報告されている。一方、肝硬変患者は蛋白低栄養状態でもあり、栄養療法も重要と考えられる。今回、LDLT後患者に対するNMESおよび分岐鎖アミノ酸製剤（BCAA）を併用するランダム化比較試験を行い、従来の治療より有効な筋萎縮予防が得られるかという点について検討する。

Outline of Annual Research Achievements

令和2年4月から生体肝移植目的（LDLT）で長崎大学病院消化器内科入院となり、LDLTが行われた非代償性肝硬変患者において、6例の患者から同意を頂き、3例の患者にLDLT後の電気刺激療法（NMES）および分岐鎖アミノ酸製剤（BCAA）併用投与、3例の患者にNMES単独療法が行われた。筋肉量に関しては、体組成分析装置であるInBodyおよび超音波診断装置における大腿四頭筋の厚さを測定し評価した。筋力に関してはスメドレー式握力計による握力を評価項目とした。全例、LDLT1ヶ月後の筋肉量および筋力の著明な低下が見られたが、LDLT3ヶ月後に関しては症例毎に筋肉量回復の程度に差が見られた。
今後も、50症例を目標に臨床研究を継続するが、新型コロナウイルス感染症により肝移植症例が例年より少なかったため、本年度は少数例に留まったと考えられる。今回、留学のために研究中断となったが、2023年7月以降に上記臨床試験を再開する予定である。
また、不動化したラットにNMES＋BCAA併用を行い、筋肉量や筋組成の変化について検討する動物実験に関しては、コントロール群、不動群、NMES群、BCAA群、NMES+BCAA群の5グループ、各群ｎ＝６を設定し、14日間に渡り各処置を行った。各群における筋肉量、筋核数等に関しての解析は完了していないが、研究再開とともに、各群間における比較検討を行う予定である。また、筋肉量以外に、各群における関節可動域も測定しており、NMES＋BCAA治療における拘縮予防効果についても解析予定である。

Research Products

• [Journal Article] Comparative study of the effect of neuromuscular electrical stimulation and oral administration of branched-chain amino acid on preventing sarcopenia in patients after living-donor liver transplantation: study protocol for an open-label randomized controlled trial (2021)
  • Author(s): Haraguchi Masafumi、Ichinose Kunihiro、Miyaaki Hisamitsu、Hanada Masatoshi、Fukushima Masanori、Sasaki Ryu、Miuma Satoshi、Hara Takanobu、Kugiyama Tota、Soyama Akihiko、Hidaka Masaaki、Tsuji Ayumi、Yano Rintaro、Sekino Motohiro、Takahata Hideaki、Eguchi Susumu、Nakao Kazuhiko
  • Journal Title: Trials Volume: 22 Issue: 1 Pages: 137-137
  • DOI: 10.1186/s13063-021-05086-y
  • NAID: 120007000269
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Assessment of the association between dysphagia and sarcopenia among elderly patients with cirrhosis: Usefulness of the finger-ring test (2021)
  • Author(s): Masafumi Haraguchi, Hisamitsu Miyaaki, Yutaka Nakamura, Syouhei Narita, Kousuke Matsumoto, Masanori Fukushima, Ryu Sasaki, Satoshi Miuma, Hideaki Takahata, Naoyuki Yamaguchi, Kazuhiko Nakao
  • Journal Title: Archives of Gerontology and Geriatrics Volume: 95 Pages: 1-8
  • DOI: 10.1016/j.archger.2021.104430
  • NAID: 120007163285
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 高齢肝硬変患者における嚥下機能とサルコペニアの関連についての検討 (2020)
  • Author(s): 原口雅史
  • Organizer: 第56回日本肝臓学会総会