| Project/Area Number |
20K19706
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
松林 泰弘 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (50793890)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
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| Keywords | 2型糖尿病 / 脂肪肝 / MAFLD / MASLD / 心血管疾患 / 心不全 / ２型糖尿病 / 虚血性心疾患 / メタボリックシンドローム / 高インスリン血症 |
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| Outline of Research at the Start |
アジア人では比較的低い肥満度においても糖尿病を発症することが報告されており、軽度のインスリン抵抗性（インスリン感受性の低下）が大きな影響を及ぼすことが一因とされている。不適切な慢性高インスリン血症はインスリン抵抗性の主要因だが、臨床において把握が困難なこともありエビデンスが不足している。そこで包括的医療ビッグデータベース解析を通じ、高インスリン血症の概念を包含した日本人2型糖尿病の再分類を行い、治療内容との関連を検討する。さらに、高インスリン血症が心血管疾患発症に及ぼす影響を評価する。得られた結果を統合し個別化予防・個別化指導の実践に還元する科学的エビデンスを創出する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
1、日本人2型糖尿病は複数のクラスターとして細分類化できるのではないか。それぞれの分類における病態、大血管/細小血管合併症発症の特徴を把握すること で、個々の病態に適合した診療方針の提案に繋げることができるのではないか。
２、不適切な高インスリン血症が心血管疾患発症に及ぼす影響を定量的に評価できるのか。
上記テーマに関し、糖尿病に関連する心血管合併症を含む、種々のイベントを正確に同定可能なレセプトデータを用いた医療ビッグデータベースを構築。観察期間を更に延長し対象者を増やす目的でデータベースのアップデートを継続的に行っている。
昨年に引き続き、脂肪肝に糖尿病や肥満といった代謝失調の存在を加味した概念である、Metabolic dysfunction-associated fatty liver disease (MAFLD)/Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD)に注目し検討を進めている。脂肪肝を背景に進展する糖尿病(DM-MAFLD/DM-MASLD）と脂肪肝を伴わない糖尿病が存在するが、DM-MASLDは心血管疾患発症リスクが極めて高いことを明らかにし本年度の学会で報告予定である。また、類似した病態カテゴリーとして従来から存在するメタボリックシンドローム （MetS）よりもMAFLDの方が糖尿病患者の心血管合併症発症予測には優れていることを明らかにし、論文で報告した(Cardiovasc Diabetol. 2022 Jun
2;21(1):90.) その後、脂肪肝と共に近年急増している心不全にも注目し、脂肪肝-糖尿病-心不全 の関連についても上記データベースを用いて疫学的な観点から検討し論文を作成。現在、投稿中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
新型コロナウイルス（COVID-19）感染症流行の影響で、医師としての診療業務にかけるエフォートが増加し、研究に割り当てられるエフォートが低下したこと、 並びに情報収集や研究推進に関連する会議等にも支障がでたことにより、申請当初の予定よりやや遅れが生じていたが、2022年度からはこれらの影響がほぼ無くなってきており、順調に進めることができている。
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| Strategy for Future Research Activity |
これまでの研究成果から、脂肪肝とそれに併発する代謝異常を考慮することで心血管合併症、心不全発症リスクの高い２型糖尿病患者を層別化することが可能であること、また脂肪肝から糖尿病への進展抑制が合併症予防の観点からはより重要である可能性が示唆されている。糖尿病診療においてはBMIなどの体重指標より脂肪肝（MASLD/MAFLD)の存在を捉えることが不適切な慢性 高インスリン血症の存在を早い段階で簡便に捉えるには重要であり、2型糖尿病患者においては従来のメタボリックシンドロームの概念よりも心血管合併症発症 予測には有用であることを今回の研究において報告した。「糖尿病患者を脂肪肝の有無（慢性高インスリン血症の存在を反映）でクラスタリングすることの有用性」という方向性でまとめを行っていく。
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