Discovery of nonnatural amino acids promoting alubmin binding
| Project/Area Number |
20K19926
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Review Section |
Basic Section 62010:Life, health and medical informatics-related
|
|---|
| Research Institution | Nagaoka National College of Technology |
|---|
Principal Investigator |
和久井 直樹 長岡工業高等専門学校, 電気電子システム工学科, 准教授 (80786038)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
|
|---|
| Keywords | 環状ペプチド / アルブミン / 特殊アミノ酸 / 血漿タンパク質結合率 / 分子動力学シミュレーション / ペプチド創薬 / ドラッグデリバリー |
|---|
| Outline of Research at the Start |
環状ペプチドのアルブミン結合能の低さは環状ペプチドを医薬品として仕上げる際に問題となっている。しかし、環状ペプチドのアルブミンへの結合能を改善するための解決策は未だに提案されていない。本研究ではアルブミンへの結合を促進する特殊アミノ酸が存在するかどうかを、Protein Data Bankに登録されている94種類のアルブミンと化合物の複合体構造およびナミキ商事が提供している27,889種類の特殊アミノ酸ライブラリを解析対象とし、①分子動力学シミュレーション、②相互作用解析、③環状ペプチド合成、④アルブミン結合能アッセイ、を通して明らかにする。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
環状ペプチド創薬において環状ペプチドの腎排出は課題の1つとなっている。腎排出を回避するには血漿中に含まれるアルブミンへの結合が鍵となるが、環状ペプチドはアルブミンに結合しにくい。本研究課題ではアルブミンへの結合を促進する特殊アミノ酸が存在するかどうかを明らかにすることを目的としている。本年度は昨年度設計した特殊アミノ酸を含む環状ペプチドに対して血漿タンパク質結合能アッセイを実施し、特殊アミノ酸の導入によって血漿タンパク質結合能が改善するかどうか明らかにすることを目標として研究を実施した。比較対象となる天然アミノ酸のみで構成される8残基と7残基の環状ペプチド、チロシン残基を特殊アミノ酸に置き換えた8残基と7残基の環状ペプチドの合計4種類の環状ペプチドを合成した。合成した環状ペプチドに対して血漿タンパク質結合能アッセイを実施した。7残基の環状ペプチドにおいては、特殊アミノ酸の導入によって血漿タンパク質結合率が20.7%から13.6%に低下する結果となった。一方、8残基の環状ペプチドにおいては、特殊アミノ酸の導入によって血漿タンパク質結合率が20.7%から33.1%に向上する結果が得られた。単一の特殊アミノ酸を導入するだけではアルブミンへの結合が促進されるとは限らないことが明らかとなった。
|
Report
(4 results)
Research Products
(2 results)
