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The metal element-targeting method that enables the expression of growth inhibitory effects against pathogenic protozoa and the analysis on their mode-of-actions

Research Project

Project/Area Number 20K20369
Project/Area Number (Other) 18H05358 (2018-2019)
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)

Allocation TypeMulti-year Fund (2020)
Single-year Grants (2018-2019)
Review Section Medium-sized Section 37:Biomolecular chemistry and related fields
Research InstitutionInstitute of Physical and Chemical Research

Principal Investigator

Wada Akira  国立研究開発法人理化学研究所, 生命機能科学研究センター, 専任研究員 (90443051)

Project Period (FY) 2018-06-29 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥26,000,000 (Direct Cost: ¥20,000,000、Indirect Cost: ¥6,000,000)
Fiscal Year 2020: ¥8,450,000 (Direct Cost: ¥6,500,000、Indirect Cost: ¥1,950,000)
Fiscal Year 2019: ¥8,450,000 (Direct Cost: ¥6,500,000、Indirect Cost: ¥1,950,000)
Fiscal Year 2018: ¥9,100,000 (Direct Cost: ¥7,000,000、Indirect Cost: ¥2,100,000)
Keywords感染症 / 病原性原虫 / 金属元素 / 感染性原虫
Outline of Research at the Start

本研究では、マラリア原虫の生命活動に関与する金属元素の制御に着目した“金属元素ターゲッティング”の新手法を開拓する。具体的には、マラリア原虫の増殖抑制を発揮する金属親和性化合物を見出すと共に、マラリア原虫に対する増殖抑制効果の作用機序を分子レベルで解析する。さらに、マラリア感染症モデルに対する薬剤効果などについても評価することで、金属元素ターゲッティングに基づく創薬開発の有用性・潜在性を検証する。

Outline of Final Research Achievements

In this research, a metal element-targeting method has been uniquely developed to control the growth activities of pathogenic protozoa, such as drug-resistant malaria parasites, by using low-molecular-weight compounds that bind to metal elements essential for their life cycle. As a result, specific compounds have been successfully identified to exhibit anti-malarial or anti-amebic activity. Furthermore, based on the analysis of the mode-of-actions of these compounds, the utility and versatility of the method have been partially demonstrated.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

薬剤耐性マラリア原虫の世界規模での感染拡大により、新規マラリア治療薬の早期開発が熱望されている。しかし、突然変異による薬剤耐性原虫の発生を抑制する新たな創薬戦略を創出することは容易ではない。そこで、本研究課題では、薬剤耐性マラリア原虫及び赤痢アメーバ原虫等に対して増殖抑制効果を発揮する「金属元素ターゲッティング」の新手法の開発に取り組んだ。そして、本研究成果は、マラリアをはじめとする病原性原虫により発症する感染症に関する創薬研究の推進に貢献することが期待できる。

Report

(5 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Annual Research Report
  • 2018 Annual Research Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2022 2021 2020 2019 2018

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results) Patent(Industrial Property Rights) (2 results) (of which Overseas: 1 results)

  • [Journal Article] <i>In Vitro</i> and <i>In Vivo</i> Antiamebic Activity of Iron-Targeting Polypyridine Compounds against Enteric Protozoan Parasite <i>Entamoeba histolytica</i>2022

    • Author(s)
      Wada Akira、Umeki Yuko、Annoura Takeshi、Saito-Nakano Yumiko
    • Journal Title

      ACS Infectious Diseases

      Volume: 8 Issue: 3 Pages: 457-462

    • DOI

      10.1021/acsinfecdis.1c00418

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Iron-Snatching Compound Effective against the Parasitic Amoeba2022

    • Author(s)
      Wada Akira
    • Journal Title

      RIKEN RESEARCH

      Volume: -

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] Exploration of Metal Targeting Compounds as Therapeutic Drugs2021

    • Author(s)
      Akira Wada、Kensaku Sakamoto
    • Organizer
      RIKEN BDR Retreat
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] From Modeling of Metalloenzyme Active Sites Toward Targeting of Metal Elements for Drug Discovery2021

    • Author(s)
      Akira Wada
    • Organizer
      RIKEN BDR Young Researchers Forum
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] Artemisinin誘導体による赤内型熱帯熱マラリア原虫の分化増殖抑制とzinc homeostasisは密接に関連する2020

    • Author(s)
      朝日 博子、井上 信一、新倉 保、小林 富美恵、仙道 富士郎、和田 章
    • Organizer
      第89回 日本寄生虫学会大会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 錯体化学に基づく創薬研究の新展開 ~新規治療薬の創出を目指して~2020

    • Author(s)
      和田 章
    • Organizer
      第69回 日本感染症学会 東日本地方会学術集会・第67回 日本化学療法学会 東日本支部総会 合同学会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 生体内の金属元素に迫る・知る・操る2019

    • Author(s)
      和田 章
    • Organizer
      RIKEN Yokohama SCIENCE CAFE 理研よこはまサイエンスカフェ
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] バイオメタルケミストリーに基づく抗マラリア活性化合物の創出2018

    • Author(s)
      和田 章
    • Organizer
      第26回分子寄生虫学ワークショップ・第16回分子寄生虫・マラリア研究フォーラム合同大会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 赤痢アメーバ症治療薬2021

    • Inventor(s)
      和田 章
    • Industrial Property Rights Holder
      和田 章
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2021-104537
    • Filing Date
      2021
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] Anti-malarial agent2018

    • Inventor(s)
      Akira Wada et al.
    • Industrial Property Rights Holder
      Akira Wada et al.
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2018
    • Acquisition Date
      2019
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Overseas

URL: 

Published: 2018-07-20   Modified: 2025-03-27  

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