Elucidation of novel rejection mechanism after HLA-matched transplantation using allogeneic iPS cells
| Project/Area Number |
20K20391
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| Project/Area Number (Other) |
18H05385 (2018-2019)
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
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| Allocation Type | Multi-year Fund (2020)
Single-year Grants (2018-2019) |
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| Review Section |
Medium-sized Section 55:Surgery of the organs maintaining homeostasis and related fields
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
Ohdan Hideki 広島大学, 医系科学研究科(医), 教授 (10363061)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大平 真裕 広島大学, 病院(医), 助教 (30397947)
田原 裕之 広島大学, 病院(医), 助教 (30423354)
井手 健太郎 広島大学, 病院(医), 講師 (50511565)
田中 友加 広島大学, 医系科学研究科(医), 准教授 (90432666)
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| Project Period (FY) |
2018-06-29 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥26,000,000 (Direct Cost: ¥20,000,000、Indirect Cost: ¥6,000,000)
Fiscal Year 2020: ¥8,190,000 (Direct Cost: ¥6,300,000、Indirect Cost: ¥1,890,000)
Fiscal Year 2019: ¥8,710,000 (Direct Cost: ¥6,700,000、Indirect Cost: ¥2,010,000)
Fiscal Year 2018: ¥9,100,000 (Direct Cost: ¥7,000,000、Indirect Cost: ¥2,100,000)
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| Keywords | iPS細胞 / 他家細胞移植 / HLA一致 / SIRPα / 拒絶反応 / 免疫制御 / 自然免疫 / 獲得免疫 / HLA適合移植 / 拒絶 / シグナル制御 / 免疫寛容 / ヒトiPS細胞 / アロ免疫機構 / 遺伝子多型 / 間接認識機構 / シグナル制御蛋 / 間接認識経路 |
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| Outline of Research at the Start |
我々は、特定の成熟期(stage 4)のNK細胞にTNF-related apoptosis inducing ligand (TRAIL)-death receptor (DR)系を介した強い抗腫瘍活性を誘導できることを見出した。最近、ヒトiPS細胞からstage 4 NK細胞 (iPS-NK細胞) を誘導することに成功し、様々な癌種に対する抗腫瘍効果をin vitroで確認した。今後、癌免疫療法の臨床応用に向けて、HLA3座一致の他家由来iPS-NK細胞がHLA非依存性に拒絶を被る機序を解明し、その克服法を開発する。
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| Outline of Final Research Achievements |
The Signal regulatory protein α (SIRPα) -CD47 system is known as a self-tolerant mechanism for macrophages and dendritic cells. In this study, we elucidated that SIRPα gene polymorphisms act as an HLA-independent allorecognition mechanism, and that allogeneic cells derived from HLA3-locus iPS cells are targets of innate immune response.
The activation pathway of T cells that operates after allogeneic cell transplantation is classified into direct recognition and indirect recognition pathways. Rejection that can be avoided by HLA-matched allogeneic transplantation is limited to those via the direct recognition pathway. In this study, we elucidated the mechanism by which hepatic sinusoidal endothelial cells specifically tolerate the T cell response to minor tissue-compatible antigens that elicit an immune response through the indirect recognition pathway.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
HLA3座一致iPS細胞由来の他家細胞移植においても、SIRPα遺伝子多型によりHLA非依存性のアロ認識機構が作動して拒絶反応が惹起され、抗SIRPα抗体によりその応答が回避し得る可能性が示された。この成果は、新規拒絶機構の解明と克服法の開発に繋がる。マイナー組織適合抗原に対するT細胞応答による拒絶反応を、肝類洞内皮細胞への抗原パルスによって回避できれば、免疫抑制薬を使用することなく移植されえたHLA3座一致iPS細胞由来の他家細胞永久生着させることが期待できる。
以上の成果は、HLA一致iPS細胞由来の他家細胞移植における新たな免疫制御法として、再生医療への応用に期待できる。
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Report
(4 results)
Research Products
(8 results)
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[Presentation] 肝移植におけるHLA抗体検査の意義 エピトープ解析と免疫応答の関連性についての検討2020
Author(s)
井手健太郎, 大平真裕, 田原裕之, 谷峰直樹, 秋本修志, 今岡祐輝, 佐藤幸毅, 山根宏昭, 井出隆太, 築山尚史, 小野紘輔, 望月哲矢, 田中友加, 大段秀樹
Organizer
第56回日本移植学会総会
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[Presentation] リンパ球混合試験を用いた免疫モニタリングの肝移植免疫抑制漸減に関するCross-sectional study2020
Author(s)
小野紘輔, 谷峰直樹, 築山尚史, 井出隆太, 佐藤幸毅, 山根宏明, 今岡祐輝, 秋本修志, 田原裕之, 大平真裕, 井手健太郎, 小林剛, 田中友加, 大段秀樹
Organizer
第56回日本移植学会総会
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[Presentation] ヒトiPS細胞からの機能性NK細胞分化誘導法の確立2019
Author(s)
秋本修志、田中友加, Doskali Marlen, 築山尚史, 井出隆太, Akhmet Seidakhmetov, 山根宏昭, 佐藤幸毅, 今岡祐輝, 本明慈彦, 中島一記, Jamilya Saparbay, 田口和浩, 田中飛鳥, 谷峰直樹, 森本博司, 田原裕之, 大平真裕, 井手健太郎, 小林剛, 大段秀樹
Organizer
第55回日本移植学会総会
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