レクチンイメージング：糖結合蛋白による革新的ながん画像診断
| Project/Area Number |
20K20467
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| Project/Area Number (Other) |
19H05557 (2019)
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
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| Allocation Type | Multi-year Fund (2020)
Single-year Grants (2019) |
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| Review Section |
Medium-sized Section 50:Oncology and related fields
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
小田 竜也 筑波大学, 医学医療系, 教授 (20282353)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
舘野 浩章 国立研究開発法人産業技術総合研究所, 生命工学領域, 研究グループ長 (30450670)
籏野 健太郎 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (50228475)
森 健作 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (80361343)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥26,000,000 (Direct Cost: ¥20,000,000、Indirect Cost: ¥6,000,000)
Fiscal Year 2023: ¥9,360,000 (Direct Cost: ¥7,200,000、Indirect Cost: ¥2,160,000)
Fiscal Year 2022: ¥6,760,000 (Direct Cost: ¥5,200,000、Indirect Cost: ¥1,560,000)
Fiscal Year 2021: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
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| Keywords | レクチン / PETプローブ / 膵がん / 糖鎖 / 膵癌 / 画像診断 / PET |
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| Outline of Research at the Start |
がん病巣を能動的に描出するactiveイメージングにおいて、その担体としては、今までは主に抗体が使われてきた。本研究は、レクチン（糖鎖を認識するタンパクの総称）をバイオプローブとして利用する、革新的な画像診断法の確立を目指す。既に、膵がん細胞の最外層を覆う癌特異的糖鎖構造と、それに結合するレクチン の組み合わせを発見しており、本研究ではレクチンを画像診断用のバイオプローブとして利用する事を目的とした学術的な知見を蓄積する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
がん病巣を能動的に描出するactiveイメージングにおいて、その担体としては、今までは主に抗体が使われてきた。本研究は、レクチンをバイオプローブとして利用する、革新的な画像診断法の確立を目指している。既に、膵がん細胞の最外層を覆う癌特異的糖鎖構造と、それに結合するrBC2LCNレクチンの組み合わせを発見しており、本研究はレクチンを画像診断用のバイオプローブとして利用する挑戦的な試みである。
昨年度は、、rBC2LCNレクチンを N-succinimidyl-4-[18F]fluorobenzoate ([18F]SFB) で放射化学純度95％以上の[18F]FB-rBC2LCNを調製することに成功した。本年度は、[18F]FB-rBC2LCNはH type-3陽性のCapan-1膵臓癌細胞にin vitroで結合したのち、膵癌移植マウスモデルにおけるin vivoイメージング画像の作成に成功した。
Capan-1腫瘍を皮下に有するヌードマウスの尾静脈に[18F]FB-rBC2LCN (0.34±0.15 MBq)を注射した後、60分という早い段階で腫瘍への取り込みが高く（6.6±1.8 %ID/g）、時間の経過と共に取り込みが増加した（注射後150分および240分でそれぞれ、8.8±1.9 %ID/g および 11±3.2 %ID/g）．腫瘍と筋肉の比率は時間とともに増加し、360分後には19±1.8まで上昇した。また、[18F]FB-rBC2LCN（0.34±0.15 MBq）注射後60分で、背景の筋肉に対する腫瘍の高コントラストPETイメージングが得られ、240分までその効果が持続した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
レクチンを18Fでラベルする事に成功し、そのマウス腫瘍モデルにおけるPET画像の取得に成功した。
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| Strategy for Future Research Activity |
既に、[18F]FB-rBC2LCNレクチンをさまざまな癌種を移植したマウスに投与し、腫瘍集積、off target（腎臓、肝臓、筋肉、心臓、肺など）への非特異的集積を把握しており、今後、論文投稿に向けてデータを整理していく。
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Report
(1 results)
Research Products
(6 results)
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[Journal Article] A single-cell atlas of non-haematopoietic cells in human lymph nodes and lymphoma reveals a landscape of stromal remodelling.2021
Author(s)
Abe Y, Sakata-Yanagimoto M, Fujisawa M, Miyoshi H, Suehara Y, Hattori K, Kusakabe M, Sakamoto T, Nishikii H, Nguyen TB, Owada Y, Enomoto T, Sawa A, Bando H, Yoshida C, Tabata R, Terao T, Nakayama M, Ohshima K, Usuki K, Oda T, Matsue K, Chiba S
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Journal Title
Nature cell biology
Volume: 24
Issue: 4
Pages: 565-578
DOI
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Peer Reviewed / Open Access
