Development of strong local gene therapy method
| Project/Area Number |
20K20609
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 56:Surgery related to the biological and sensory functions and related fields
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
金山 幸司 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (40612601)
岡崎 睦 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (50311618)
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| Project Period (FY) |
2020-07-30 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥25,480,000 (Direct Cost: ¥19,600,000、Indirect Cost: ¥5,880,000)
Fiscal Year 2022: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2021: ¥8,190,000 (Direct Cost: ¥6,300,000、Indirect Cost: ¥1,890,000)
Fiscal Year 2020: ¥12,090,000 (Direct Cost: ¥9,300,000、Indirect Cost: ¥2,790,000)
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| Keywords | 遺伝子導入 / アデノ随伴ウイルスベクター / 皮膚潰瘍 / 皮膚 / ポリエチレングリコール / ドラッグデリバリー / 治療開発 / 遺伝子治療 / Off target 効果 / off target効果 |
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| Outline of Research at the Start |
安全性の高さ、生体表現型に及ぼす影響の強さ、から、アデノ随伴ウイルスベクター（AAV）を用いた遺伝子治療の臨床研究が急速な広がりを見せている。AAVは遺伝子治療ベクターとして優れた特質を有するが、搭載可能遺伝子長が短い、off-target 効果が強く認められる、など固有の限界を有する。本研究では、局所的原因によってもたらされる難治性病態に対する治療的介入法の開発を目的として、大容量AAVカプシドの開発、off-target低減 AAVカプシドの開発、AAV作用の局所特異性を最大限とする新しいアプローチ法の開発を進め、次世代医療の基盤技術となるAAV技術の創出を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
This study aimed to develop a basic technology for a potent localized gene therapy method by original modifications and innovations to adeno-associated virus vector (AAV) capsid and delivery methods. Starting from establishing new animal models, examining the effects of immune modulation on local gene delivery, and establishing a platform for the development of new AAVs, we proceeded to develop new AAV capsids optimized for skin ulcer mesenchymal cells and epidermal tissue, and new carriers to improve local specificity.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究成果では、向後も広く応用可能な新規AAV開発プラットフォームが確立された。皮膚潰瘍面の間葉系細胞、表皮組織に対して最適化された新規AAVカプシドは、既存のAAVを上回る遺伝子導入効率を有し、新規治療開発、および直接的に治療応用に用いうる可能性がある。また、開発を進めた新規キャリアも遺伝子治療の潜在的なリスクを減らしうるものであり、強力な局所遺伝子治療開発を進めるための礎となる。
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Report
(4 results)
Research Products
(15 results)
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[Journal Article] Molecular Weight-dependent Diffusion, Biodistribution, and Clearance Behavior of Tetra-armed Poly(ethylene glycol) Subcutaneously Injected into the Back of Mice.2023
Author(s)
Ishikawa S, Kato M, Si J, Yu L, Kimura K, Katashima T, Naito M, Kurita M, Sakai T.
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Journal Title
ACS Macro Letter
Volume: 12
Issue: 4
Pages: 510-517
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] In situ-formable, dynamic crosslinked poly(ethylene glycol) carrier for localized adeno-associated virus infection and reduced off-target effects.2023
Author(s)
Kato M, Ishikawa S, Qi S, Du Z, Katashima T, Naito M, Numahata T, Okazaki M, Sakai T, and Kurita M.
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Journal Title
Communications Biology
Volume: -
Issue: 1
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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