| Project/Area Number |
20K21255
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 37:Biomolecular chemistry and related fields
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| Research Institution | Oita University |
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Principal Investigator |
HIFUMI EMI 大分大学, 研究マネジメント機構, 教授 (90254606)
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| Project Period (FY) |
2020-07-30 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | 抗体酵素 / 免疫チェックポイント / PD-1 / PD-L1 / 抗体軽鎖 / T細胞 |
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| Outline of Research at the Start |
生体内では、がん化した異常細胞の攻撃役としてT細胞が用意されている。このT細胞を活性状態で維持すれば、がんの種類とは無関係に攻撃・撃退できる。しかしながら、がん細胞の中にはT細胞からの攻撃を回避するためのツール(PD-L1)を発現しているものがある。T細胞が、がん細胞上のPD-L1により不活性化されると、がん細胞の増殖を抑えることが出来ず、病態は悪化の一途を辿る。本研究では、申請者の独創的なアイディアと技術を用いて、T細胞の不活性化を防ぐハイブリッド型抗体酵素を開発する。これは、抗体医薬や核酸医薬とは全く異なる機能を有すものであり、感染症や自己免疫疾患など他の疾患にも応用可能である。
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| Outline of Final Research Achievements |
T-cells are existing in our body and play a role in attacking cancer and/or abnormal cells. When these T cells are kept in an activated state, they can attack and eliminate cancer cells regardless of the type of cancer. However, some cancer cells express a ligand PD-L1 to avoid from attacking of T cells. Once T-cells are inactivated by PD-L1, they cannot suppress the proliferation of cancer cells, resulted in the progression of the disease. In this study, we advanced the production of catalytic antibody targeting both PD-1 on T cells and PD-L1 on cancer cells by using our unique technology. As the results, we succeeded in the production of a hybridized catalytic antibody to simultaneously degrade both PD-1 and PD-L1 molecules. In addition, the catalytic antibody produced in this study possessed a new active site and expanded the potential of application of catalytic antibody.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
複数のがん関連タンパク質を同時に制御する革新的な「機能性分子標的薬」の創出に繋がり、新ジャンルを切り開く先駆けとなる技術である。標的タンパク質（抗原）を変えることで、標的分子型の抗体医薬は勿論のこと、感染症や自己免疫疾患などの幅広い疾患に適用出来る。ADCC活性やCDC活性を必要としないので、生体外での使用も可能となるのに加えて、通常の抗体よりもピンポイントで標的を絞り込み、抗原を不活化する事が可能であるため、例えばRNAウイルスの保存領域などの重要・かつ極めて狭い（限られた）領域もターゲットとして扱うことが出来る。
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