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Induction of artificial hibernation for medical application of characteristics of hibernators

Research Project

Project/Area Number 20K21366
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Medium-sized Section 42:Veterinary medical science, animal science, and related fields
Research InstitutionGifu University

Principal Investigator

Shimizu Yasutake  岐阜大学, 応用生物科学部, 教授 (40243802)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 椎名 貴彦  岐阜大学, 応用生物科学部, 准教授 (90362178)
海野 年弘  岐阜大学, 応用生物科学部, 教授 (90252121)
Project Period (FY) 2020-07-30 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000)
Fiscal Year 2021: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
Fiscal Year 2020: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Keywords冬眠 / 人工冬眠 / 低体温 / 低温ショックタンパク質 / 虚血再灌流障害
Outline of Research at the Start

冬眠中の動物が示す特徴は驚異的であり、これを冬眠しない動物で再現できれば、ヒトや伴侶動物の医療に大きな変革をもたらすことが期待できる。本研究では、(1)冬眠しない動物を人工的に冬眠状態とし安全に覚醒させること(人工冬眠への挑戦)と(2)有用な特性を人工冬眠させた動物で再現すること(医療応用への挑戦)を目的とする。これまでに、冬眠動物であるハムスターを用いて人工低体温誘導法を確立してきたので、本研究はこの方法を冬眠しないラットやマウスに適用することが主体となる構想である。冬眠動物の特性をひとつでもラットやマウスで再現することができれば、大きな突破口を開くことになる。

Outline of Final Research Achievements

The purpose of this study was to induce artificial hibernation in animals that do not hibernate. When rats and mice were cooled under isoflurane anesthesia, they become hibernation-like hypothermia. Importantly, they can recover from the hypothermia to normal body temperature. Electrocardiogram and blood biochemical examination revealed that hypothermia induced by cooling under isoflurane anesthesia causes severe injury. Next, we examined a mechanism to protect biological functions under the severe hypothermic condition. Experiments focusing on the gene expression of cold-inducible RNA-binding protein (CIRP), which has a cytoprotective effect, revealed that regulation of functional CIRP expression at the level of splicing is important to avoid harmful low temperature not only in hibernators but also in non-hibernators.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

冬眠中の動物には、虚血性傷害がない、骨格筋の萎縮がない、感染に耐性がある、放射線に耐性がある、寿命が延長する、等の驚異的な特徴が知られている。これらの特徴を冬眠しない動物で再現できれば、ヒトや伴侶動物の医療に大きな変革をもたらすことが期待できるが、冬眠しない動物に極度の低体温を誘発できないことが課題であった。冬眠動物ではないラットとマウスにおいて、冬眠様の低体温に誘導し、健常な状態で回復させることに成功した本研究の成果は、冬眠の性質を医療応用するための第一段階として、極めて意義深いものである。

Report

(3 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2022 2021 2020

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results) Presentation (8 results)

  • [Journal Article] <i>Suncus murinus</i> as a novel model animal that is suitable for elucidating the mechanism of daily torpor2022

    • Author(s)
      HORII Yuuki、OKADERA Kanako、MIYAWAKI Shingo、SHIINA Takahiko、SHIMIZU Yasutake
    • Journal Title

      Biomedical Research

      Volume: 43 Issue: 2 Pages: 53-57

    • DOI

      10.2220/biomedres.43.53

    • ISSN
      0388-6107, 1880-313X
    • Year and Date
      2022-04-15
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Successful induction of deep hypothermia by isoflurane anesthesia and cooling in a non-hibernator, the rat2021

    • Author(s)
      Shimaoka Hiroki、Shiina Takahiko、Suzuki Hayato、Horii Yuuki、Horii Kazuhiro、Shimizu Yasutake
    • Journal Title

      The Journal of Physiological Sciences

      Volume: 71 Issue: 1 Pages: 10-10

    • DOI

      10.1186/s12576-021-00794-1

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Temperature-Dependent Alternative Splicing of Precursor mRNAs and Its Biological Significance: A Review Focused on Post-Transcriptional Regulation of a Cold Shock Protein Gene in Hibernating Mammals2020

    • Author(s)
      Shiina Takahiko、Shimizu Yasutake
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 21 Issue: 20 Pages: 7599-7599

    • DOI

      10.3390/ijms21207599

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] マウスの日内休眠時に誘発されるCod-inducible RNA-binding protein遺伝子の選択的スプライシング2022

    • Author(s)
      高橋愛佳、白石茂菜実、堀井有希、椎名貴彦、志水泰武
    • Organizer
      第30回日本病態生理学会大会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] Cold-inducible RNA-binding proteinにおける冬眠様選択的スプライシングの変化における転写物の定量的解析2022

    • Author(s)
      堀井 有希、白石 茂菜実、椎名 貴彦、志水 泰武
    • Organizer
      第99回日本生理学会大会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] マウスの日内休眠時におけるCold-inducible RNA-binding protein遺伝子の選択的スプライシングの変化2021

    • Author(s)
      白石茂菜実、堀井有希、椎名貴彦、志水泰武
    • Organizer
      第164回日本獣医学会学術集会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 冬眠様選択的スプライシングの変化におけるCold-inducible RNA-binding protein転写物の定量的解析2021

    • Author(s)
      堀井有希、白石茂菜実、椎名貴彦、志水泰武
    • Organizer
      第164回日本獣医学会学術集会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 日内休眠により引き起こされるCold-inducible RNA-binding protein 遺伝子の選択的スプライシングの冬眠様変化2021

    • Author(s)
      白石茂菜実、堀井有希、椎名貴彦、志水泰武
    • Organizer
      第68回中部日本生理学会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 冬眠様選択的スプライシングによるCold-inducible RNA-binding protein 転写物の発現量の変化2021

    • Author(s)
      堀井有希、白石茂菜実、椎名貴彦、志水泰武
    • Organizer
      第68回中部日本生理学会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 低温不耐性をもつ小型実験動物スンクスの寒冷馴化の特徴2020

    • Author(s)
      加藤 茜、野村香南子、島岡弘樹、椎名貴彦、志水泰武
    • Organizer
      第163回日本獣医学会学術集会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 冬眠ハムスターにおける低温ショックタンパク質の選択的スプライシングによる発現調節2020

    • Author(s)
      椎名貴彦、堀井有希、志水泰武
    • Organizer
      2020年度 温熱生理研究会
    • Related Report
      2020 Research-status Report

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Published: 2020-08-03   Modified: 2023-01-30  

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