| Project/Area Number |
20K21481
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 47:Pharmaceutical sciences and related fields
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
Okada Yoshiaki 大阪大学, 大学院薬学研究科, 准教授 (50444500)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小山 正平 国立研究開発法人国立がん研究センター, 先端医療開発センター, ユニット長 (80767559)
樋野 展正 大阪大学, 大学院薬学研究科, 講師 (90469916)
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| Project Period (FY) |
2020-07-30 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
Fiscal Year 2020: ¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
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| Keywords | 線維化疾患 / ダイレクトリプログラミング / 血管内皮細胞 / 線維芽細胞 / 転写因子 / エピジェネティクス |
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| Outline of Research at the Start |
臓器が炎症などで繰り返しダメージを受けると、線維芽細胞が増加し線維化する。線維化は臓器機能を低下させ自然治癒しないため、患者のQOLは生涯にわたり低下する。現在、臓器の線維化メカニズムの解明と、治療法の探索が国内外で精力的に行われている。しかし、主な治療戦略は線維化の進行を抑える「現状維持戦略」であり、線維化してしまった臓器を元に戻す「根治戦略」はない。そこで本研究では、線維化疾患の根治療法として「線維芽細胞を別細胞に転換し、臓器を脱線維化する技術」の開発に挑戦する。
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| Outline of Final Research Achievements |
Organ fibrosis is caused by the proliferation of fibroblasts and results in a decline in organ function. However, there is currently no curative treatment to reverse fibrosis and restore normal organ function. Therefore, we investigated a strategy to reverse fibrotic organs by converting fibroblasts into vascular cells. In this study, we developed a technique to efficiently convert fibroblasts into vascular endothelial cells by utilizing transcription factors and modified DNA methylation regulators that control endothelial cell-specific gene expression, and tested its effects on mouse fibrotic disease models.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
臓器は炎症などで繰り返しダメージを受けると、線維芽細胞が増加し線維化する。線維化は臓器機能を低下させるが自然治癒しないため、患者の生活の質は生涯にわたり低下したままになる。現在の線維化疾患治療法の多くは、線維化の進行を抑える現状維持の戦略であり、線維化した臓器を元に戻す根治戦略はない。本研究は、血管を活用する新しい概念で、線維化疾患の根治を目指す点で、学術的・社会的意義を有する。
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