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Development of RNA degradation inducers and their application study

Research Project

Project/Area Number 20K21488
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Medium-sized Section 47:Pharmaceutical sciences and related fields
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

Itoh Yukihiro  大阪大学, 産業科学研究所, 准教授 (30636402)

Project Period (FY) 2020-07-30 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Keywords創薬化学 / 分子設計 / ケミカルバイオロジー / 非翻訳TNA / 非翻訳RNA
Outline of Research at the Start

RNAは次世代の低分子創薬における標的分子として興味が持たれているが、未だ未開拓な分野である。そこで、本研究では、低分子化合物によってRNAを制御する新たな方法を提案する。具体的には、特定のRNAの分解を誘導する化合物を用いたRNA制御法である。実際に、RNA分解化合物を創製し、それを用いた創薬化学研究・ケミカルバオロジー研究を展開することで、その有用性を示す。

Outline of Final Research Achievements

Recently, non-cording RNAs (ncRNAs) have attracted much attention because many researches have suggested that their abnormal expression and dysfunction are involved in several diseases. Therefore, ncRNAs are promising targets for next-generation drugs. In this study, we attempted to develop RNA degradation inducers, aiming at drug discovery and to perform their application study. Based on RNA degradation mechanism by ribonuclease H (RNase H), which is an RNA-degrading enzyme, we designed and synthesized RNA degradation inducers. As a result of evaluation of them, we identified compounds which selectively degrade RNA over DNA.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

細胞内でRNA制御を行う方法として、一般的に使われる方法は、RNA干渉などの遺伝学的手法である。しかし、これらはオリゴヌクレオチドを利用するため、薬物動態や安定性、安価な供給に課題がある。一方、本研究で見出されたRNA分解分子は、オリゴヌクレオチド構造を持たないため、これらの課題を解決することが期待される。また、本分子は、様々なncRNAを標的とすることができるため、汎用性が高く、幅広く利用される分子として期待できる。以上のことから、本分子は、将来のRNA創薬への期待があり、その社会的意義は大きい。

Report

(4 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2022 2021

All Journal Article (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 1 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Identification of Potent and Selective Inhibitors of Fat Mass Obesity-Associated Protein Using a Fragment-Merging Approach2021

    • Author(s)
      Prakash Muthuraj、Itoh Yukihiro、Fujiwara Yoshie、Takahashi Yukari、Takada Yuri、Mellini Paolo、Elboray Elghareeb E.、Terao Mitsuhiro、Yamashita Yasunobu、Yamamoto Chika、Yamaguchi Takao、Kotoku Masayuki、Kitao Yuki、Singh Ritesh、Roy Rohini、Obika Satoshi、Oba Makoto、Wang Dan Ohtan、Suzuki Takayoshi
    • Journal Title

      Journal of Medicinal Chemistry

      Volume: 64 Issue: 21 Pages: 15810-15824

    • DOI

      10.1021/acs.jmedchem.1c01107

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 二核ビスマス錯体型 RNA分解分子の開発2022

    • Author(s)
      花谷優太朗、黒原崇、山下泰信、高田悠里、 伊藤幸裕、鈴木孝禎
    • Organizer
      第16回バイオ関連化学シンポジウム
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 二核ビスマス錯体(III)錯体型RNA分解分子の開発2022

    • Author(s)
      花谷優太朗、黒原崇、山下泰信、高田悠里、伊藤幸裕、鈴木孝禎
    • Organizer
      第48回反応と合成の進歩シンポジウム
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] RNA創薬を志向した金属錯体型RNA分解分子の開発2022

    • Author(s)
      花谷優太朗、黒原崇、山下泰信、高田悠里、伊藤幸裕、鈴木 孝禎
    • Organizer
      日本薬学会第142年会
    • Related Report
      2021 Research-status Report

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Published: 2020-08-03   Modified: 2024-01-30  

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