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Elucidation of Neuronal Circuit Mechanisms Using Ultra-Small, High-Resolution Multi-Ion Sensor

Research Project

Project/Area Number 20K21510
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Medium-sized Section 48:Biomedical structure and function and related fields
Research InstitutionNational Institute for Physiological Sciences

Principal Investigator

Horiuchi Hiroshi  生理学研究所, 基盤神経科学研究領域, 特別訪問研究員 (60760733)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 澤田 和明  豊橋技術科学大学, 工学(系)研究科(研究院), 教授 (40235461)
Project Period (FY) 2020-07-30 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
Fiscal Year 2020: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
Keywordsイオン / pH / 細胞外 / イメージング / CMOS / 神経活動 / 細胞外イオン / イオンイメージング
Outline of Research at the Start

本研究では、生きた個体動物に最適化した1 細胞レベル(47.1 um) の高精細・細胞外マルチイオンイメージングセンサ(128 x 32 pixels) を開発し、大規模脳領域(3.00mm x 0.75 mm) においてすべての細胞外陽イオン(Na+, K+, H+, Ca2+, Mg2+)動態を同時に捉えることにより、細胞外イオン環境から脳機能を理解するイオンバイオロジーの創成を目指す。

Outline of Final Research Achievements

In this study, we aimed to develop a multi-ion image sensor that simultaneously captures multiple types of extracellular cation dynamics in the living brain and to apply it to biological applications. We succeeded in developing a multi-ion sensor by depositing ionophores on the sensor surface in a band of two pixel widths. In addition, a precise deposition of 20um, which corresponds to the level of one pixel, was achieved by laser processing. In other words, the initial goal of detecting multiple ions at the pixel level was achieved. In the future, it will be necessary to further improve the specificity and sensitivity of detection of each ion. pH sensor was applied to animal models of pathological conditions and succeeded in capturing the dynamic pH changes associated with the development of pathological conditions. In the future, we will also clarify the relationship between ionic changes and pathological manifestations.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

細胞外の化学的環境は脳の機能や病気と密接に関わることが知られているが、これまで電極を脳に刺し込む方法に限られ、脳のある一点の一種類のイオンの濃度変化しかわからなかった。本研究成果によって、様々なイオンの様子を動画として脳内の観察することができるようになった。今後、神経疾患のモデル動物を用いることで細胞外の視点からこれまでわかっていなかった新しい病態メカニズムの発見が期待される。

Report

(4 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (18 results)

All 2023 2022 2021 2020 Other

All Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 3 results) Presentation (11 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Needle-Type 5 μm Pixel Pitch pH-Image Sensor and Imaging of Proton Emissions in the Cerebral Cortex2021

    • Author(s)
      Sakamoto Kotaro、Madokoro Mai、Horiuchi Hiroshi、Ishida Junko、Horio Tomoko、Kimura Yasuyuki、Hizawa Takeshi、Choi Yong-Joon、Takahashi Kazuhiro、Noda Toshihiko、Nabekura Junichi、Sawada Kazuaki
    • Journal Title

      21st International Conference on Solid-State Sensors, Actuators and Microsystems (Transducers)

      Volume: - Pages: 271-274

    • DOI

      10.1109/transducers50396.2021.9495573

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Reactive astrocyte-driven epileptogenesis is induced by microglia initially activated following status epilepticus2021

    • Author(s)
      Sano Fumikazu、Shigetomi Eiji、Shinozaki Youichi、Tsuzukiyama Haruka、Saito Kozo、Mikoshiba Katsuhiko、Horiuchi Hiroshi、Cheung Dennis Lawrence、Nabekura Junichi、Sugita Kanji、Aihara Masao、Koizumi Schuichi
    • Journal Title

      JCI Insight

      Volume: - Issue: 9

    • DOI

      10.1172/jci.insight.135391

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Interleukin‐19 ameliorates experimental autoimmune encephalitis2021

    • Author(s)
      Takeuchi Hideyuki、Horiuchi Hiroshi、Parajuli Bijay、Komiya Hiroyasu、Tanaka Fumiaki、Suzumura Akio
    • Journal Title

      Clinical and Experimental Neuroimmunology

      Volume: - Issue: 3 Pages: 148-149

    • DOI

      10.1111/cen3.12642

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Interleukin-19 Abrogates Experimental Autoimmune Encephalomyelitis by Attenuating Antigen-Presenting Cell Activation2021

    • Author(s)
      Horiuchi Hiroshi、Parajuli Bijay、Komiya Hiroyasu、Ogawa Yuki、Jin Shijie、Takahashi Keita、Azuma Yasu-Taka、Tanaka Fumiaki、Suzumura Akio、Takeuchi Hideyuki
    • Journal Title

      Frontiers in Immunology

      Volume: 12 Pages: 615465-615465

    • DOI

      10.3389/fimmu.2021.615898

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Interleukin-19 alleviates experimental autoimmune encephalomyelitis by attenuating antigen-presenting cell activation2020

    • Author(s)
      Horiuchi Hiroshi、Parajuli Bijay、Komiya Hiroyasu、Ogawa Yuki、Shijie Jin、Takahashi Keita、Azuma Yasu-Taka、Tanaka Fumiaki、Suzumura Akio、Takeuchi Hideyuki
    • Journal Title

      bioRxiv

      Volume: -

    • DOI

      10.1101/2020.07.15.204826

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 細胞外イオンの時空間分布を読みだす技術開発と生体応用2023

    • Author(s)
      堀内 浩
    • Organizer
      第1回脳化学研究会
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      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] CMOSイオンイメージセンサによって捉える生体脳のイオンダイナミクス2023

    • Author(s)
      堀内 浩
    • Organizer
      生理学研究所-山梨大学-豊橋技術科学大学合同研究交流会
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      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] マウスの自由行動実験に向けた参照電極内蔵型in-vivoイメージセンサの製作と評価2022

    • Author(s)
      間所 麻衣, 中村 優斗, 堀内 浩, 小林 知子, 木村 安行, 堀尾智子, 土井 英生, 崔 容俊, 高橋 一浩, 野田 俊彦, 鍋倉 淳一, 澤田和明
    • Organizer
      第70回応用物理学会春季学術講演会
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      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 覚醒・自由行動マウスの脳内pHイメージングに向けたin-vivo計測システム2022

    • Author(s)
      間所 麻衣,木村 安行,堀尾 智子,堀内 浩,小林 知子,土井 英生,崔 容俊,高橋 一浩,野田 俊彦,鍋倉 淳一,澤田 和明
    • Organizer
      第39回「センサ・マイクロマシンと応用システム」シンポジウム
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      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 非拘束自由行動実験に向けたin vivoイメージングシステムの構築と実証2022

    • Author(s)
      間所 麻衣, 堀内 浩, 小林 知子, 木村 安行,堀尾 智子, 土井 英夫, 崔 容俊, 高橋 一浩, 野田 俊彦, 鍋倉 淳一, 澤田 和明
    • Organizer
      第83回応用物理学会秋季学術講演会
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      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 生体刺入型pHイメージセンサの開発と自由行動マウス脳内への応用2022

    • Author(s)
      間所 麻衣,堀内 浩,小林 知子,木村 安行,堀尾智子, 崔 容俊, 高橋 一浩, 野田 俊彦, 鍋倉 淳一, 澤田 和明
    • Organizer
      令和4年度電気学会E部門総合研究会 バイオ・マイクロシステム研究会
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      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] CMOS image sensor reveals neural activity-dependent pH changes in the living brain with single-cell level resolution2021

    • Author(s)
      Horiuchi H, Sawada K, Nabekura J
    • Organizer
      The International Chemical Congress of Pacific Basin Societies 2021 (Pacifichem 2021)
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      2021 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] CMOS-based bio-image sensor visualizes neural activity dependent proton dynamics in the living brain2021

    • Author(s)
      Horiuchi H, Agetsuma M, Ishida J, Cheung DL, Sawada K, Nabekura J
    • Organizer
      The 44th Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society / the 1st CJK International Meeting
    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] CMOSイオンイメージセンサによって捉える生体脳のpHダイナミクス2021

    • Author(s)
      堀内 浩、揚妻正和、石田順子、Dennis Cheung、澤田和明、鍋倉淳一
    • Organizer
      第99回日本生理学会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] イオンイメージセンサによる生体脳pHイメージング2021

    • Author(s)
      堀内 浩
    • Organizer
      【機能タンパク質の構造と機能のダイナミクスと、それに基づく細胞・生体システム作動機構の研究拠点の形成】シンポジウム
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      2020 Research-status Report
  • [Presentation] CMOSイメージセンサによる生体脳pHイメージング2020

    • Author(s)
      堀内 浩
    • Organizer
      名古屋大学大学院医学系研究科-生理学研究所合同シンポジウム
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Remarks] 薄型CMOSセンサーによる脳内pHのリアルタイム観察に成功

    • URL

      https://www.nips.ac.jp/release/2020/02/cmosph_20_2355m.html

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      2020 Research-status Report
  • [Remarks] 高精細イオンイメージセンサ

    • URL

      http://int.ee.tut.ac.jp/bio/research

    • Related Report
      2020 Research-status Report

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Published: 2020-08-03   Modified: 2024-01-30  

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