BALB/cマウスにおけるTh2免疫応答の選択的誘導機構の解明
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20K21522
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 49:Pathology, infection/immunology, and related fields
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
渡会 浩志 金沢大学, 医学系, 教授 (70415339)
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| Project Period (FY) |
2020-07-30 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2020: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
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| Keywords | 自然Tリンパ球 / 免疫バランス / Th1/Th2 / 免疫応答 / 疾患モデル |
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| Outline of Research at the Start |
これまでTh1/Th2バランスなどの免疫反応の調節は、シグナル伝達や転写因子、サイトカイ
ン応答を伴う細胞間コミュニケーションや相互作用を中心に明らかにされ議論されてきた。
本研究課題はBALB/cマウスがTh2免疫応答を起こしやすい理由がB6には存在しない免疫細胞
による制御機構であることを示そうとするものであり、これまでの免疫学研究とは一線を画し挑戦的である。BALB/cマウスで新しく見つかったIL-17RB依存的iNKT2細胞の存在意義や病態との関連性を明らかにしていく。
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| Outline of Annual Research Achievements |
T細胞亜群であるインバリアントナチュラルキラーT（iNKT）細胞にIL-25の受容体であるIL-17RBが高発現していることを見出した。IL-17RB陽性iNKT細胞はIL-25に反応してIL-13/4/9などを産生するiNKT2サブセットであり、IL-17RBがiNKT2の特異的マーカーに位置づけられることを報告した。さらにIL-17RBに対する特異的モノクローナル抗体樹立によって、C57BL/6系統とBALB/c系統でIL-17RB陽性iNKT細胞の割合と数が大きく異なることを見出した。両系統間での当該細胞の機能や分化発生の過程を明らかにする目的で、C57BL/6背景及びBALB/c背景のIl17rb欠損マウスを樹立した。両系統の胸腺iNKT細胞について多次元フローサイトメトリーで解析したところ、BALB/c背景のIl17rb欠損マウスにおいて野生型BALB/cマウスに比べPLZFhi RORgt- T-bet- CD4+並びにPLZFhi RORgt+ T-bet- CD4-の集団に顕著な減少を確認した。これら集団は前者がiNKT2、後者がiNKT17に位置づけられるが、野生型のC57BL/6とBALB/cを比較した場合、BALB/cの方が割合も数も多い。これらの結果から、BALB/c背景にはC57BL/6背景に存在しないIL-25依存性のiNKT2、iNKT17が存在することが示された。また、BALB/c背景のIl17rb欠損マウスにおいてはPLZF-/lo RORgtint T-bet- CD4-の集団の減少も認められることから、BALB/cマウスに存在するiNKT2/17の前駆細胞が含まれていると考えられる。4系統のマウスに存在するiNKT2/17及び前駆細胞についてソーティングを行い、網羅的遺伝子発現解析、エピゲノム解析を実施し、C57BL/6背景及びBALB/c背景とで異なるiNKT2/17が分化発生する仕組みを明らかにする計画である。さらに所謂Th2/17反応の減弱がBALB/c背景のIl17rb欠損マウスにおいて認められるのか、iNKT2/17細胞欠損に由来するものなのかを明らかにしていく。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
コロナ禍によって採択通知並びに研究費の配賦が約半年遅れた。また、研究施設利用制限や流通の滞りによる消耗品類の納期の遅延、物価高に伴う消耗品費の高騰によって、研究の進捗に大きな影響があった。
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| Strategy for Future Research Activity |
上記理由によって再々延長を認めていただいたが、最終年度となるため研究実績の概要に述べた計画に基づき推進していく計画である。
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Report
(3 results)
Research Products
(10 results)
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[Journal Article] Sequentially addressable dielectrophoretic array for high-throughput sorting of large-volume biological compartments2020
Author(s)
A Isozaki, Y Nakagawa, M H Loo, Y Shibata, N Tanaka, D L Setyaningrum, J-W Park, Y Shirasaki, H Mikami, D Huang, H Tsoi, C T Riche, T Ota, H Miwa, Y Kanda, T Ito, K Yamada, O Iwata, K Suzuki, S Ohnuki, Y Ohya, Y Kato, T Hasunuma, S Matsusaka, M Yamagishi, M Yazawa, S Uemura, K Nagasawa, H Watarai, D Di Carlo, K Goda
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Journal Title
Science Advances
Volume: 29
Issue: 22
Pages: 1-11
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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