| Project/Area Number |
20K21556
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 50:Oncology and related fields
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| Research Institution | Aichi Cancer Center Research Institute |
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Principal Investigator |
Taguchi Ayumu 愛知県がんセンター(研究所), 分子診断TR分野, 分野長 (50817567)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松下 博和 愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍免疫制御TR分野, 分野長 (80597782)
山口 類 愛知県がんセンター(研究所), システム解析学分野, 分野長 (90380675)
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| Project Period (FY) |
2020-07-30 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | 難治がん / がん抗原 / 個別化がんワクチン / プロテオミクス / HLAクラスI結合ペプチド / 自己抗体結合抗原 / PDXモデル / 患者由来細胞 / PDC / 免疫グロブリン結合タンパク質 / がんワクチン / HL Aリガンドーム / 自己抗体結合タンパク |
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| Outline of Research at the Start |
がんワクチン療法は、免疫チェックポイント阻害剤との併用など、複合的がん免疫療法の１つとして大きな期待が寄せられている。個別化がんワクチンのターゲットとなるがん抗原は、ゲノム情報に基づく、変異ペプチド（ネオアンチゲン）として予測同定されるが、免疫応答を誘導するのは、そのわずか数％である。本研究では、PDXモデルを用いたHLAクラスI分子結合ペプチド解析と、血漿中の自己抗体結合タンパク解析を行う。これにより、がん細胞に提示されている抗原ペプチドと、生体で免疫応答を引き起こしている抗原タンパクを同定し、従来のネオアンチゲン予測を加えた統合的な解析から、真に免疫原性の高いがん抗原を同定する。
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| Outline of Final Research Achievements |
In order to develop effective personalized cancer immunotherapy, it is crucial to identify a greater number of highly immunogenic cancer antigens. In this study, we will develop a highly sensitive analytical pipeline for HLA class I molecule-binding peptides (HLA-I ligandome) based on proteogenomics and in-depth proteome analysis for plasma immunoglobulin (Ig)-bound proteins as a consequence of humoral immune response induced by HLA class II ligands. Through integrating these two platforms, we will construct an innovative cancer antigen identification system that can accurately identify highly immunogenic cancer antigens, which are presented on the surface of cancer cells as HLA class I molecule-binding peptides, and which can induce humoral immune responses in vivo.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
がんワクチン療法は、従来のがん治療法と比較して副作用が少ないことから、本研究で開発する革新的ながん抗原同定システムによってより効果の高い完全個別化がんワクチン療法が可能になれば、肺がん、食道がん、胃がんなどでは免疫チェックポイント阻害剤と併用した複合的個別化がん免疫療法による治療成績向上が期待でき、また膵がんなど免疫チェックポイント阻害剤単独では奏功しない難治がんにおいても、複合的免疫治療のパラダイムシフトにつながることが期待できる。
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