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Exploration of antenatal diagnosis and fetal therapy for biliary atresia by liquid biopsy

Research Project

Project/Area Number 20K21581
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Medium-sized Section 52:General internal medicine and related fields
Research InstitutionKagoshima University

Principal Investigator

IEIRI Satoshi  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (00363359)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 連 利博  鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (20140444)
山田 和歌  鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (20457659)
加治 建  久留米大学, 医学部, 教授 (50315420)
春松 敏夫  鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 特任助教 (70614642)
武藤 充  鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 講師 (70404522)
Project Period (FY) 2020-07-30 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Keywords胆道閉鎖症 / 出生前診断 / 肝門部嚢胞 / 臍帯血 / Liquid biopsy / 胎児治療
Outline of Research at the Start

我々はBAがMaternal Microchimerism(MMc:母児細胞の共存状態)における寛容の誘導不全によりGraft-versus-Host Disease(GvHD)が胆管に引き起こされることでBAが発症するとして研究を継続してきた。本研究では出生前に肝門部に嚢胞を形成するBAを対象に臍帯血のLiquid biopsyを行うことで胎児期にBAを診断し、母親エフェクターリンパ球を除去もしくは不活化することで胎児治療を行う, つまり究極的な治療としてBAの発症を予防することを目的として立案する。

Outline of Final Research Achievements

Biliary atresia (BA) is a fibroinflammatory cholangiopathy and portal venopathy. It is of unknown etiology and is associated with systemic immune dysregulation, in which the first insult begins before birth. Maternal microchimerism is a naturally occurring phenomenon during fetal life in which maternal alloantigens promote the development of tolerogenic fetal regulatory T-cells in utero. However, maternal cells may alter the fetus's response to self-antigens and trigger an autoimmune response under certain histocompatibility combinations between the mother and the fetus. A recent report on a set of dizygotic discordant twins with BA, one of whose placentae showed villitis of unknown etiology, implies a certain immune-mediated conflict between the fetus with BA and the mother. Maternal chimeric cells persist postnatally for various time spans and can cause cholangitis, which ultimately leads to liver failure.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

現在本研究課題に関して全国規模の多施設共同研究「出生前診断された胆道閉鎖症患児の胎盤病理および臍帯血中の母親由来細胞に関する多施設共同前向きケース・コントロール研究」を立案し、全国30の周産母子センターが併設された小児外科施設で症例を集積し、解析を行う予定である。また分娩時に得られる臍帯血中に含まれる母親由来細胞のDNA(non-inherited maternal antigen, NIMAのDNA)をrtPCR法により定量してBA 患児と非BA 児とで比較することで、迷入する母親由来細胞の量がBA 発症に及ぼす影響を評価することが出来ると想定している。

Report

(4 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (13 results)

All 2022 2021 2020

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 4 results) Presentation (6 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Biliary atresia: Graft-versus-host disease with maternal microchimerism as an etiopathogenesis2022

    • Author(s)
      Masuya Ryuta、Muraji Toshihiro、Harumatsu Toshio、Muto Mitsuru、Nakame Kazuhiko、Nanashima Atsushi、Ieiri Satoshi
    • Journal Title

      Transfusion and Apheresis Science

      Volume: - Issue: 2 Pages: 103410-103410

    • DOI

      10.1016/j.transci.2022.103410

    • Related Report
      2022 Annual Research Report 2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] New insights in understanding biliary atresia from the perspectives on maternal microchimerism2022

    • Author(s)
      Muraji Toshihiro、Masuya Ryuta、Harumatsu Toshio、Kawano Takafumi、Muto Mitsuru、Ieiri Satoshi
    • Journal Title

      Frontiers in Pediatrics

      Volume: 10 Pages: 1007987-1007987

    • DOI

      10.3389/fped.2022.1007987

    • Related Report
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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Circulating maternal chimeric cells have an impact on the outcome of biliary atresia2022

    • Author(s)
      Masuya Ryuta、Muraji Toshihiro、Kanaan Sami B.、Harumatsu Toshio、Muto Mitsuru、Toma Miki、Yanai Toshihiro、Stevens Anne M.、Nelson J. Lee、Nakame Kazuhiko、Nanashima Atsushi、Ieiri Satoshi
    • Journal Title

      Frontiers in Pediatrics

      Volume: 10 Pages: 1007927-1007927

    • DOI

      10.3389/fped.2022.1007927

    • Related Report
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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A Case of Biliary Atresia With Heterotopia Cartilage at Porta Hepatis2020

    • Author(s)
      鳥飼 源史、家入 里志、松久保 眞、春松 敏夫、大西 峻、山田 耕嗣、川野 孝文、義岡 孝子、連 利博、加治 建
    • Journal Title

      Journal of the Japanese Society of Pediatric Surgeons

      Volume: 56 Issue: 7 Pages: 1133-1138

    • DOI

      10.11164/jjsps.56.7_1133

    • NAID

      130007958397

    • ISSN
      0288-609X, 2187-4247
    • Year and Date
      2020-12-20
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    • Open Access
  • [Journal Article] 【新生児消化器疾患】胆道閉鎖症の成因 母親マイクロキメリズム仮説を中心に2020

    • Author(s)
      連 利博, 家入 里志, 春松 敏夫
    • Journal Title

      日本新生児成育医学会雑誌

      Volume: 32(1) Pages: 11-16

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    • Author(s)
      家入 里志, 長野 綾香, 松井 まゆ, 杉田 光士郎, 矢野 圭輔, 大西 峻, 春松 敏夫, 山田 耕嗣, 山田 和歌, 松久保 眞, 武藤 充, 加治 建
    • Journal Title

      小児外科

      Volume: 52(7) Pages: 698-703

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      Toshio Harumatsu,Toshihiro Muraji,Koshiro Sugita, Masajazy Murakami,Keisuke Yano,Shun Onishi,Koji Yamada,Waka Yamada,Makoto Matsukubo,Mitsuru Muto,Tatsuru Kaji,Satoshi Ieiri
    • Organizer
      ISPSR
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      春松 敏夫, 連 利博, 祁答院 千寛, 長野 綾香, 松井 まゆ, 村上 雅一, 杉田 光士郎, 矢野 主輔, 大西 峻, 山田 耕嗣, 松久保 眞, 武藤 充, 加治 建, 家入 里志
    • Organizer
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      春松 敏夫, 連 利博, 祁答院 千寛, 長野 綾香, 松井 まゆ, 村上 雅一, 杉田 光士郎, 矢野 圭輔, 大西 峻, 山田 耕嗣, 松久保 眞, 武藤 充, 加治 建, 家入 里志
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      第58回日本小児外科学会学術集会
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      桝屋 隆太, 連 利博, 春松 敏夫, 中目 和彦, 家入 里志
    • Organizer
      第57回 日本周産期・新生児医学会 学術集会
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  • [Presentation] 胆道閉鎖症に対する開腹葛西手術改変のよる黄疸消失率と自己肝生存率の検討2020

    • Author(s)
      家入里志、春松敏夫、連利博
    • Organizer
      第47回日本胆道閉鎖症研究会
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  • [Presentation] 双胎例から展開する胆道閉鎖症の病因論2020

    • Author(s)
      春松敏夫、連利博、杉田光士郎、家入里志
    • Organizer
      第47回日本胆道閉鎖症研究会
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  • [Book] Introduction to Biliary Atresia2021

    • Author(s)
      Masaki Nio (Ieiri S, Harumatsu T, Muraji T)
    • Total Pages
      350
    • Publisher
      Springer
    • ISBN
      9789811621604
    • Related Report
      2021 Research-status Report

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Published: 2020-08-03   Modified: 2024-01-30  

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