Molecular mechanisms for factors associated with perineural invasion as a prognostic factor in colorectal cancer
| Project/Area Number |
20K21626
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 55:Surgery of the organs maintaining homeostasis and related fields
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
Nozawa Hiroaki 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (80529173)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石原 聡一郎 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (00376443)
川合 一茂 東京大学, 医学部附属病院, 届出研究員 (80571942)
園田 洋史 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (80770205)
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| Project Period (FY) |
2020-07-30 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 大腸癌 / 神経周囲侵襲 / 神経侵襲 / 神経栄養因子 / 閉塞 / perineural invasion |
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| Outline of Research at the Start |
閉塞性大腸癌に対するステント治療が本邦において広く普及してきている。pT3以深の大腸癌ではperineural invasion (PN)は比較的高頻度にみられる所見であり、またPNが予後因子であることから、PNに関わる分子の機能を抑制することは進行大腸癌の予後改善に貢献すると考えられる。PNという第４の癌の進展経路は大腸癌ではあまり注目されてこなかったが、neurotrophic factorや受容体がPN促進にどのように関わるかをin vitro, in vivoで解析し、さらにそれらや伝達経路の構成分子に対する阻害剤が抗腫瘍効果を示すか検証し、新たな治療体系の構築を目指す研究である。
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| Outline of Final Research Achievements |
Perineural invasion is a prognostic factor in various solid tumors. Previous studies demonstrated that obstruction and stent insertion increase the frequency of perineural invasion (Pn) in colon cancer. In this study, we showed that obstructive colon cancer had a higher Pn rate at the oral side of than the anal side by histopathological examination. Stent placement increased Pn at both sides of obstructive cancer. The results support a hypothesis that mechanical stress may increase Pn locally. We considered that the above-mentioned phenomena might be imitated by stretch of cancer cells in vitro. One-dimension stretch induced transient phosphorylation of ERK, and later elevated expression in neutrophic factors such as BDNF and CTNF in several colon cancer cell-lines. Therefore, the activation of ERK signaling pathway may contribute to Pn in response to stress.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
Pnが予後因子であることから、それを規定するneurotrophic factorやさらにその上流にあって発現を制御する分子を解明することで、新しい大腸癌に治療標的となりうる可能性がある。特に閉塞性大腸癌に対するステント留置は予後の観点からガイドライン上推奨されるレベルになっていないが、上記の標的治療を組み合わせることで予後が改善し推奨レベルにまで上がってくる可能性もある。治療選択肢が広がるという意味で多くの患者への恩恵につながると考えられる。
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Report
(4 results)
Research Products
(4 results)
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[Journal Article] Enhancement of radiation therapy by indoleamine 2,3 dioxygenase 1 inhibition through multimodal mechanisms2023
Author(s)
Nozawa H, Taira T, Sonoda H, Sasaki K, Murono K, Emoto S, Yokoyama Y, Nagai Y, Abe S, Ishihara S
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Journal Title
BMC Cancer
Volume: 23
Issue: 1
Pages: 62-62
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Change in skeletal muscle index and its prognostic significance in patients who underwent successful conversion therapy for initially unresectable colorectal cancer -observational study-2020
Author(s)
Nozawa H, Emoto S, Murono K, Shuno Y, Kawai K, Sasaki K, Sonoda H, Ishii H, Iida Y, Yokoyama Y, Anzai H, Ishihara S
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Journal Title
Ther Adv Gastroenterol
Volume: 13
Pages: 175628482097119-175628482097119
DOI
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Peer Reviewed / Open Access
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