Osteosarcoma therapeutic strategy targeting anticancer drug resistance by mitochondrial transfer
Project/Area Number |
20K21659
|
Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
|
Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Medium-sized Section 56:Surgery related to the biological and sensory functions and related fields
|
Research Institution | Nara Medical University |
Principal Investigator |
國安 弘基 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (00253055)
|
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
谷 里奈 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (20783872)
岸 真五 奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (50790341)
|
Project Period (FY) |
2020-07-30 – 2024-03-31
|
Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
|
Budget Amount *help |
¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
|
Keywords | 薬剤耐性 / 幹細胞性 / ミトトランスファー / NFkBシグナル / HKGB1 / ミトコンドリア / ミトコンドリアトランスファー / HMGB1 / がん細胞 / ミトコンドリア移行 / 化学療法 / 骨肉腫 / 間葉系幹細胞 |
Outline of Research at the Start |
本研究では、抗がん剤処理を受けた骨肉腫細胞が間葉系幹細胞からミトコンドリア移行を受けることで、細胞死から免れ薬剤耐性を獲得するという現象の機序を解明し、その阻害法を発見することによりより有効な骨肉腫治療を可能にする。骨肉腫は、化学療法や分子標的治療の選択肢は未だに乏しく、手術的病変摘出への根治性の高い要求から機能温存に高いハードルが存在する。化学療法の奏効性を高めることは、骨肉腫に罹患する多くの若年者の身体機能の保全を可能にし、将来の社会的活動を担保することにつながると期待される。
|
Outline of Annual Research Achievements |
昨年度の検討により、酸化型HMGB1がMSCのミトトランファー活性を高め、ミトトランスファーを受けたCRCの幹細胞性を高め、増殖促進、薬剤耐性を亢進させることが明らかになった。本年度は、酸化型HMGB1の細胞内シグナル経路を検討した。酸化型HMGB1はRAGEを受容体とし、NFkBシグナル経路を活性化した。NFkB阻害剤により酸化型HMGB1によるミトトランスファーは抑制され、NFkBがMSCにおけるミトトランスファーを誘導していることが明らかになった。さらに、ミトトランスファー実行タンパクであるMiro1のプロモーター領域には2か所にNFkBコンセンサスが存在し、ChIPアッセイによりこれらのコンセンサスがNFkBによるMiro1発現亢進に関与することが明らかになった。これらのことから、NFkB阻害剤を用いることでミトトランスファーによる薬剤耐性を解除することが可能であると考えられた。
|
Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
計画通り、MSCからがん細胞へのミトトランスファーが癌細胞の幹細胞性を亢進させることで薬剤耐性を獲得させることを明らかにした。さらに、ミトトランスファーを誘導するリガンドとして酸化型HMGB1が関与すること、さらに、その細胞内シグナルとしてNFkBが関与することを明らかにした。これらのことから、ミトトランスファーを標的化する方策が示唆された。
|
Strategy for Future Research Activity |
今後は、NFkB阻害剤を用いたミトトランスファーの阻害実験とがん細胞の幹細胞性を検討することにより、ミトトランスファー標的化ががん幹細胞の標的化につながることを解明して行く計画である。
|
Report
(3 results)
Research Products
(52 results)
-
-
-
-
-
-
[Journal Article] Short telomere lesions with dysplastic metaplasia histology may represent precancerous lesions of Helicobacter pylori-positive gastric mucosa2023
Author(s)
Fujiwara-Tani R, Takagi T, Mori S, Kishi S, Nishiguchi Y, Sasaki T, Ikeda M, Nagai K, Bhawal UK, Ohmori H, Fujii K, Kuniyasu H
-
Journal Title
International Journal of Molecular Sciences
Volume: 24(4)
Issue: 4
Pages: 3182-3182
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
[Journal Article] Role of Glycated High Mobility Group Box-1 in Gastric Cancer2021
Author(s)
Kishi Shingo、Nishiguchi Yukiko、Honoki Kanya、Mori Shiori、Fujiwara-Tani Rina、Sasaki Takamitsu、Fujii Kiyomu、Kawahara Isao、Goto Kei、Nakashima Chie、Kido Akira、Tanaka Yasuhito、Luo Yi、Kuniyasu Hiroki
-
Journal Title
International Journal of Molecular Sciences
Volume: 22
Issue: 10
Pages: 5185-5185
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
-
[Journal Article] Safety and efficacy of an anti-claudin-5 monoclonal antibody to increase blood-brain barrier permeability for drug delivery to the brain in a non-human primate2021
Author(s)
Tachibana K, Hashimoto Y, Shirakura K, Okada Y, Hirayama R, Iwashita Y, Nishino I, Ago Y, Takeda H, Kuniyasu H, Kondoh M
-
Journal Title
Journal of Controlled Release
Volume: 336
Pages: 105-111
DOI
Related Report
Peer Reviewed
-
-
[Journal Article] BRAF Mutation Is Associated with Hyperplastic Polyp-Associated Gastric Cancer2021
Author(s)
Fujiwara-Tani Rina、Okamoto Ayaka、Katsuragawa Hiroyuki、Ohmori Hitoshi、Fujii Kiyomu、Mori Shiori、Kishi Shingo、Sasaki Takamitsu、Nakashima Chie、Kawahara Isao、Hojo Yudai、Nishiguchi Yukiko、Mori Takuya、Mizumoto Takeshi、Nagai Kenta、Luo Yi、Kuniyasu Hiroki
-
Journal Title
International Journal of Molecular Sciences
Volume: 22
Issue: 23
Pages: 12724-12724
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
-
-
-
-
[Journal Article] Anti-stem cell property of pterostilbene in gastrointestinal cancer cells.2020
Author(s)
Mori S, Kishi S, Honoki K, Fujiwara-Tani R, Moriguchi T, Sasaki T, Fujii K, Tsukamoto S, Fujii H, Kido A, Tanaka Y, Luo Y, Kuniyasu H.
-
Journal Title
Int J Mol Sci.
Volume: 21
Issue: 24
Pages: 9347-9347
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
-
[Journal Article] Effect of Proton Pump Inhibitors on Colorectal Cancer2020
Author(s)
Sasaki Takamitsu、Mori Shiori、Kishi Shingo、Fujiwara-Tani Rina、Ohmori Hitoshi、Nishiguchi Yukiko、Hojo Yudai、Kawahara Isao、Nakashima Chie、Fujii Kiyomu、Luo Yi、Kuniyasu Hiroki
-
Journal Title
International Journal of Molecular Sciences
Volume: 21
Issue: 11
Pages: 3877-3877
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
-
[Journal Article] Role of Nuclear Claudin-4 in Renal Cell Carcinoma2020
Author(s)
Owari Takuya、Sasaki Takamitsu、Fujii Kiyomu、Fujiwara-Tani Rina、Kishi Shingo、Mori Shiori、Mori Takuya、Goto Kei、Kawahara Isao、Nakai Yasushi、Miyake Makito、Luo Yi、Tanaka Nobumichi、Kondoh Masuo、Fujimoto Kiyohide、Kuniyasu Hiroki
-
Journal Title
International Journal of Molecular Sciences
Volume: 21
Issue: 21
Pages: 8340-8340
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
-
[Journal Article] Malic enzyme 1 is associated with tumor budding in oral squamous cell carcinomas.2020
Author(s)
Nakashima C, Kirita T, Yamamoto K, Mori S, Luo Y, Sasaki T, Fujii K, Ohmori H, Kawahara I, Mori T, Goto K, Kishi S, Fujiwara-Tani R, Kuniyasu H
-
Journal Title
Int J Mol Sci
Volume: 21
Issue: 19
Pages: 7149-7149
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
-
-
[Journal Article] Clostridium perfringens enterotoxin induced claudin-4 to activate YAP in oral squamous cell carcinomas.2020
Author(s)
Nakashima C, Yamamoto K, Kishi S, Sasaki T, Ohmori H, Fujiwara-Tani R Mori S, Kawahara I, Nishiguchi Y, Mori T, Kondoh M, Luo Y, Kirita T, Kuniyasu H
-
Journal Title
Oncotarget
Volume: 11
Issue: 4
Pages: 309-321
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
-
-
-
-
-
-
-
[Presentation] Caprylic acid alleviates cachexia-induced myocardial damage by inhibiting HMGB1 via ketone body.2023
Author(s)
Nukaga S, Rina Fujiwara-Tani R, Miyagawa Y, Kawahara I, Nishida R, Mori T, Goto K, Kishi S, Mori S, Fujii K, Ohmori H, Kuniyasu H
Organizer
MASCC 2023 Annual Meeting, Nara, Japan, 2023.6.22-24
Related Report
Int'l Joint Research
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
[Presentation] The creatine kinase is a metabolic vulnerability in Osteosarcoma.2020
Author(s)
Kishi S, Mori S, Fujiwara-Tani R, Hojo Y, Owar T, Mori T, Nukaga S, Kita M, Sasaki R, Honoki K, Kuniyasu H
Organizer
79th Annual Meeting of Japanese Association for Cancer
Related Report
-
[Presentation] Effects of medium-chain fatty acids on cancer-derived myocardial atrophy2020
Author(s)
Nukaga S, Mori T, Luo Y, Kawahara I, Miyagawa Y, Goto K, Fujiwara-Tani R, Kishi S, Mori S, Ohmori H, Kuniyasu H
Organizer
79th Annual Meeting of Japanese Association for Cancer
Related Report
-
-