Development of gene delivery system for gene therapy using transsynaptic anterograde viral vectors
| Project/Area Number |
20K21664
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 56:Surgery related to the biological and sensory functions and related fields
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| Research Institution | University of Toyama |
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Principal Investigator |
Ito Tetsufumi 富山大学, 学術研究部医学系, 教授 (90334812)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
日置 寛之 順天堂大学, 医学部, 教授 (00402850)
西村 幸司 帝京大学, 医学部, 講師 (20405765)
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| Project Period (FY) |
2020-07-30 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000)
Fiscal Year 2021: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
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| Keywords | ウイルスベクター / 経シナプス感染 / 順行性 / 経シナプストレーサー |
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| Outline of Research at the Start |
感覚器に障害が起こり活動性が低下すると、それを補償するため神経路全体の興奮性が異常に高まり様々な症状が生じる。耳鳴、慢性疼痛などがその例であり、症状は難治性である。シナプスを超えて輸送される経シナプス順行性ベクターで遺伝子を導入し、経路全体の活動性を下げることができれば、これらの症状を治療できると考えられる。申請者はAvian adeno-associated virus (A3V)が経シナプス順行性ベクターであることを強く示唆する予備的データを得た。本研究はA3Vの性質の確定および改良を試みる。組換えA3Vを感覚器に注入することでその神経路に限局した遺伝子導入・治療が可能になると考える。
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| Outline of Final Research Achievements |
Damage on sensory organs results reduction of neuronal activity, and compensatory plasticity occurs to enhance neuronal activity in the sensory pathway. This is the cause of tinnitus, which is difficult to cure. If we introduce extrinsic gene in the whole sensory pathway, we may reduce the activity in the whole pathway. In this study, we examined the properties of avian adeno-associated virus (A3V) to test whether A3V is suitable to deliver genes in the whole sensory pathway or not. Based on the distribution of labeled cells, the transport direction of A3V is mostly anterograde, and infection spread anterogradely and transsynaptically to several synapses.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
感覚器に障害が起こり活動性が低下すると、低下した活動性を補償するため感覚系神経路全体に可塑的変化が起こり、興奮性が異常に高まって様々な症状が生じる。耳鳴、慢性疼痛、視力障害による幻視などがその例であり、症状は難治性である。もし経路全体に渡って遺伝子導入を行い、経路全体の活動性を下げることができれば、これらの症状を緩和することが可能であろう。本研究で調べたA3Vは外来遺伝子を特定の感覚経路に導入することができ、また毒性も低いため、遺伝子治療ツールとしての潜在性は高い。
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Report
(3 results)
Research Products
(45 results)
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[Journal Article] Tb3+-doped fluorescent glass for biology2021
Author(s)
Okamoto Kazuki、Ebina Teppei、Fujii Naoki、Konishi Kuniaki、Sato Yu、Kashima Tetsuhiko、Nakano Risako、Hioki Hiroyuki、Takeuchi Haruki、Yumoto Junji、Matsuzaki Masanori、Ikegaya Yuji
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Journal Title
Science Advances
Volume: 7
Issue: 2
Pages: 1-8
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] A hypothalamic novelty signal modulates hippocampal memory2020
Author(s)
Chen Shuo、He Linmeng、Huang Arthur J. Y.、Boehringer Roman、Robert Vincent、Wintzer Marie E.、Polygalov Denis、Weitemier Adam Z.、Tao Yanqiu、Gu Mingxiao、Middleton Steven J.、Namiki Kana、Hama Hiroshi、Therreau Ludivine、Chevaleyre Vivien、Hioki Hiroyuki、Miyawaki Atsushi、Piskorowski Rebecca A.、McHugh Thomas J.
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Journal Title
Nature
Volume: 586
Issue: 7828
Pages: 270-274
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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