| Project/Area Number |
20K21692
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 58:Society medicine, nursing, and related fields
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| Research Institution | Hirosaki University |
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Principal Investigator |
Chiba Mitsuru 弘前大学, 保健学研究科, 准教授 (20583735)
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| Project Period (FY) |
2020-07-30 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2021: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
Fiscal Year 2020: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
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| Keywords | 脂肪肝 / NASH / バイオマーカー / microRNA / エクソソーム / 肝線維化 / 非アルコール性脂肪性肝炎 / リキッドバイオプシー / miRNA / マイクロアレイ / miR-29 / コラーゲン / パスウェイ解析 / 細胞外小胞 |
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| Outline of Research at the Start |
NASHは不可逆的な病態である肝硬変や肝癌への進展リスクがあり，初期の段階での発見が病態進展予防に不可欠であるが，これまで炎症による肝細胞傷害や線維化の兆候を同時に捉えることのできる初期NASHの診断に有用なバイオマーカーはいまだ開発されていない。エクソソームは血中にも存在しており，様々なリボ核酸を内部に安定的に保持しているため様々な病態のバイオマーカーとして注目されている。本研究課題では血中エクソソームに着目し，肝硬変への進展リスクのあるNASHを初期状態で発見できる新たなRNA診断バイオマーカーの発見を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
The results of this study showed that miR-122-5p, miR-192-5p, and miR-22-3p were decreased in the liver and increased in the serum in NASH-induced mice, suggesting that these miRNAs leaked from hepatocytes into the blood due to hepatocyte injury. On the other hand, miR-342-3p, miR-34a-5p, and miR-7118-5p were upregulated in both liver and serum, suggesting that these miRNAs were upregulated in secretion due to increased intracellular expression. These miRNAs may be promising candidates for novel NASH biomarkers. In the future, we will examine the usefulness of serum miRNAs as fibrosis markers among these miRNAs.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究ではNASHの早期診断を目指した新たな血清中miRNAバイオマーカー候補を複数同定した。これらが将来初期NASH診断バイオマーカーとして利用されれば、脂肪肝患者が初期の肝線維化状態に進展しているかどうか、今後肝生検が必要であるか、などの定量評価が可能となる。早期のNASH診断により肝硬変や肝癌への進展予防が可能となるため、肝疾患の予防医学での臨床的意義が非常に大きい。
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