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Development of an implantable sensory system that can approach safe and effective therapeutic interventions for neuropsychiatric disorders

Research Project

Project/Area Number 20K21883
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Medium-sized Section 90:Biomedical engineering and related fields
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

Hibino Hiroshi  大阪大学, 医学系研究科, 教授 (70314317)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 楠原 洋之  東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 教授 (00302612)
緒方 元気  大阪大学, 医学系研究科, 招へい教員 (80452829)
Project Period (FY) 2020-07-30 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2021: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
Keywords針状ダイヤモンドセンサ / 局所薬物動態 / てんかん / 電気化学センサ / 自由行動下 / フリームービング / 薬力学 / 電気化学
Outline of Research at the Start

鬱病、統合失調症、てんかんなどの神経精神疾患の治療の軸は薬物であるが、重い副作用が生じることが少なくない。また、薬効と副作用が個人で顕著に異なる。従って、医療現場では患者毎へのきめ細かい投薬に配慮しているが、その効果は限局的である。脳での薬物反応と、血中濃度との相関が十分に把握されていないのが要因である。そこで本研究では、針状ダイヤモンドセンサを駆使し、覚醒動物から、脳の局所薬物濃度、神経活動、血中濃度、全身症状の全てを、同時かつ長期間に渡り、リアルタイム計測するマルチ・センサシステムを創製する。加えて、薬物作用数理モデルを開発する。これらにより、薬効や毒性の発現機構の理解を深化させる。

Outline of Final Research Achievements

Pharmacotherapy is the first-line treatment of epilepsy. Kinetics of anti-epileptic drugs in vivo is different between individual patients. This background leads to induction of severe adverse effects in some patients. To achieve personalized medication requires simultaneous detection of local drug kinetics, neuronal activity, and systemic conditions, each of which should change over time. To address this issue, in this study we constructed a prototype of the monitoring system implantable to the brain. This system contained a needle-type diamond microsensor, which tracks the drug concentrations as described in our earlier work. A preliminary assay with this implantable system monitored the three parameters after injection of an anti-epileptic drug. Moreover, for future in vivo experiments we optimized an analytical method for another drug with high stability and sensitivity. The system we proposed here would contribute to advances in personalized medication for patients with epilepsy.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

てんかんでは長期間に渡り投薬される場合があり、重篤な副作用が発生する場合も少なくない。急性期においても、患者によって効果が異なる場合がある。これらの問題を解決するためには、実際の脳内での薬物濃度と神経活動の推移と、全身症状との関係を経時的に比較する必要があるが、従来の方法では不可能であった。これらの同時測定を達成しうる本研究の埋め込み型薬物モニタリングシステムの試作品は、自由行動下の動物を対象とすることが可能であるため、長年の課題にアプローチする重要な技術となりうる。従って、医学的、社会的意義は極めて高い。

Report

(3 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (19 results)

All 2022 2021 2020

All Journal Article (7 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 5 results) Presentation (11 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Electrochemical properties of the non‐excitable tissue stria vascularis of the mammalian cochlea are sensitive to sounds2021

    • Author(s)
      Zhang Qi、Ota Takeru、Yoshida Takamasa、Ino Daisuke、Sato Mitsuo P.、Doi Katsumi、Horii Arata、Nin Fumiaki、Hibino Hiroshi
    • Journal Title

      The Journal of Physiology

      Volume: 599 Issue: 19 Pages: 4497-4516

    • DOI

      10.1113/jp281981

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Analysis of Pharmacokinetics in the Cochlea of the Inner Ear2021

    • Author(s)
      Sawamura Seishiro、Ogata Genki、Asai Kai、Razvina Olga、Ota Takeru、Zhang Qi、Madhurantakam Sasya、Akiyama Koei、Ino Daisuke、Kanzaki Sho、Saiki Takuro、Matsumoto Yoshifumi、Moriyama Masato、Saijo Yasuo、Horii Arata、Einaga Yasuaki、Hibino Hiroshi
    • Journal Title

      Frontiers in Pharmacology

      Volume: 12 Pages: 1-11

    • DOI

      10.3389/fphar.2021.633505

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Optimization of spectral-domain optical coherence tomography with a supercontinuum source for in vivo motion detection of low reflective outer hair cells in guinea pig cochleae2021

    • Author(s)
      Nin Fumiaki、Choi Samuel、Ota Takeru、Qi Zhang、Hibino Hiroshi
    • Journal Title

      Optical Review

      Volume: 28 Issue: 2 Pages: 239-254

    • DOI

      10.1007/s10043-021-00654-8

    • Related Report
      2021 Annual Research Report 2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Rapid optical tomographic vibrometry using a swept multi-gigahertz comb2021

    • Author(s)
      Choi Samuel、Ota Takeru、Nin Fumiaki、Shioda Tatsutoshi、Suzuki Takamasa、Hibino Hiroshi
    • Journal Title

      Optics Express

      Volume: 29 Issue: 11 Pages: 16749-16749

    • DOI

      10.1364/oe.425972

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] In Vivo Real-Time Simultaneous Examination of Drug Kinetics at Two Separate Locations Using Boron-Doped Diamond Microelectrodes2020

    • Author(s)
      Hanawa Ai、Ogata Genki、Sawamura Seishiro、Asai Kai、Kanzaki Sho、Hibino Hiroshi、Einaga Yasuaki
    • Journal Title

      Analytical Chemistry

      Volume: 92 Issue: 20 Pages: 13742-13749

    • DOI

      10.1021/acs.analchem.0c01707

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Surface functionalization of carbon-based sensors with biocompatible polymer to enable electrochemical measurement in protein-rich environment2020

    • Author(s)
      Uen Tinnlea、Kushiro Keiichiro、Hibino Hiroshi、Takai Madoka
    • Journal Title

      Sensors and Actuators B: Chemical

      Volume: 309 Pages: 127758-127758

    • DOI

      10.1016/j.snb.2020.127758

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Characterisation of the static offset in the travelling wave in the cochlear basal turn2020

    • Author(s)
      T. Ota, F. Nin, S. Choi, S. Muramatsu, S. Sawamura, G. Ogata, M. P. Sato, Kat. Doi, K. Doi, T. Tsuji, S. Kawano, T. Reichenbach, and H. Hibino
    • Journal Title

      Pflugers Archiv - European Journal of Physiology

      Volume: 472 Issue: 5 Pages: 1-11

    • DOI

      10.1007/s00424-020-02373-6

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] A Method Designed for Point-of-Care System Monitoring Plasma Concentration of an Anticancer Molecular Targeting Drug with Diamond Electrode2022

    • Author(s)
      齋木 琢郎,緒方 元気,澤村 晴志朗,ラズビナ オリガ,渡邊 航太,加藤 里都,浅井 開,松本 吉史,森山 雅人,楠原 洋之,栄長 泰明,西條 康夫,日比野 浩
    • Organizer
      第 95 回日本薬理学会年会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 新規蛍光センサーによる脳内オキシトシン動態のリアルタイム測定2022

    • Author(s)
      稲生 大輔,日比野 浩
    • Organizer
      第95回日本薬理学会大会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 脳内細胞外シグナルのリアルタイム測定を実現する蛍光センサーの開発と応用2022

    • Author(s)
      稲生 大輔,日比野 浩,西山 正章
    • Organizer
      2021(令和3)年度 細胞の局所コミュニティ研究会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] ダイヤモンド電極を用いた皮膚刺入型薬物センサの開発2022

    • Author(s)
      澤村 晴志朗, Norzahirah Binti Ahmad, 緒方 元気, 秋山 洸英, 石井 あゆみ, 栄長 泰明, 日比野 浩
    • Organizer
      2021(令和3)年度 細胞の局所コミュニティ研究会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] Rapid Measurement of Drug Concentration of Pazopanib in Human Plasma with Diamond Sensor.2022

    • Author(s)
      齋木 琢郎,緒方 元気,澤村 晴志朗,ラズビナ オリガ,渡邊 航太,加藤 里都,浅井 開,松本 吉史,森山 雅人,楠原 洋之,栄長 泰明,西條 康夫,日比野 浩
    • Organizer
      第19回日本臨床腫瘍学会学術集会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] A micro sensing system for in vivo real-time monitoring of drug kinetics in brain.2022

    • Author(s)
      Seishiro Sawamura, Ogata Genki, Koei Akiyama, Einaga Yasuaki, Hiroshi Hibino.
    • Organizer
      第11回生理研―霊長研―新潟脳研合同シンポジウム(The 11th NIPS-PRI-BRINU Joint Symposium)
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] Electrochemical detection of free drug fraction in human serum using boron-doped diamond electrodes.2021

    • Author(s)
      Hideto Moriyama, Haruma Nashimoto, Genki Ogata, Yoshiaki Furukawa, Hiroshi Hibino, Hiroyuki Kusuhara, Yasuaki Einaga.
    • Organizer
      The International Chemical Congress of Pacific Basin Societies 2021
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] ダイヤモンド電極を用いた抗がん剤ドキソルビシンのヒト血清中遊離型測定2021

    • Author(s)
      森山 英人、緒方 元気、梨本 遥馬、古川 良明、日比野 浩、楠原 洋之、栄長 泰明
    • Organizer
      2021年電気化学秋季大会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] ダイヤモンド電極を用いた分子標的薬パゾパニブ血漿中濃度の測定2021

    • Author(s)
      緒方 元気、齋木 琢郎、澤村 晴志朗、ラズビナ オリガ、渡邊 航太、加藤 理都、浅井 開、松本吉 史、森山 雅人、西條 康夫、栄長 泰明、日比野 浩
    • Organizer
      2021電気化学秋季大会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] ダイヤモンドセンサを用いた血漿中分子標的薬パゾパニブ迅速濃度測定機の開発2021

    • Author(s)
      緒方 元気、齋木 琢郎、澤村 晴志朗、ラズビナ オリガ、渡邉 航太、加藤 理都、浅井 開、花輪 藍、松本 吉史、森山 雅人、西條 康夫、栄長 泰明、日比野 浩
    • Organizer
      第139回 日本薬理学会近畿部会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 血漿パゾパニブ濃度の迅速・簡便測定を目指した計測システムの構築2021

    • Author(s)
      緒方 元気、齋木 琢郎、澤村 晴志朗、ラズビナ オリガ、渡邉 航太、加藤理都、浅井 開、花輪 藍、松本 吉史、森山 雅人、西條 康夫、楠原 洋之、栄長 泰明、日比野 浩
    • Organizer
      第60回日本生体医工学会大会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Book] Diamond Electrodes2022

    • Author(s)
      Genki Ogata, Seishiro Sawamura, Kai Asai, Hiroyuki Kusuhara, Yasuaki Einaga & Hiroshi Hibino
    • Total Pages
      248
    • Publisher
      Springer, Singapore
    • Related Report
      2021 Annual Research Report

URL: 

Published: 2020-08-03   Modified: 2023-01-30  

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