| Project/Area Number |
20K21891
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 90:Biomedical engineering and related fields
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2020-07-30 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2020: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
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| Keywords | 細胞外小胞 / エキソソーム / エクソソーム |
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| Outline of Research at the Start |
siRNAは医薬品としての提供が期待されるが、その実現には標的細胞特異的なsiRNA送達法が必要である。標的細胞への送達に際しては、その細胞が存在する標的組織への送達、さらには標的細胞への送達の二段階が必要である。そこで本研究では、siRNAを搭載した標的細胞指向性エキソソームを産生する細胞を構築し、さらにこの産生細胞に標的組織移行性を賦与することによる、組織―細胞の二段階の標的指向化に基づく革新的なsiRNA送達法の開発を目指すこととした。
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| Outline of Final Research Achievements |
To develop a two-step targeting method at the tissue-cell level using siRNA-loaded exosome-producing cells, we investigated the regulation of cellular dynamics and the development of a method for siRNA loading onto exosomes. We investigated the improvement of inflammation site accumulation by introducing the chemokine receptor CCR2 into cells, and found that it enhanced migration to macrophages, which have inflammation-inducing effects. Next, we examined the improvement of RNA loading efficiency onto exosomes. The loading efficiency could be improved by the fusion protein of exosome migratory protein and RNA-binding protein. On the other hand, complexation of the loaded RNA was not effective. These findings are useful for the development of a two-step targeting method using exosomes.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究ではsiRNA搭載エキソソーム産生細胞を利用した組織―細胞レベルでの二段階ターゲティング法の開発を目的として、細胞の動態の制御とエキソソームへのsiRNA搭載法の開発について検討を行った。siRNAの効率的なデリバリー法の開発は有用な治療法になると考えられるが、二段階ターゲティング法は効果的なsiRNAデリバリー法となりえる。本研究ではそのために必要となる細胞の動態制御法と、エキソソームへのsiRNA搭載法の開発に成功した。
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