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Study on anti-AIDS drugs using fungal co-culture extracts

Research Project

Project/Area Number 20K22710
Research Category

Grant-in-Aid for Research Activity Start-up

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section 0801:Pharmaceutical sciences and related fields
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

Eldesoky Ahmed  熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 特別研究員 (10874521)

Project Period (FY) 2020-09-11 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords真菌共培養 / エイズ治療薬 / 探索
Outline of Research at the Start

エイズは、抗HIV薬を服用することにより、感染しても発症を抑えることが可能になった。しかし、HIVはヒトの細胞内に潜伏感染するため、抗HIV薬や免疫細胞により根治することができない。そこで、エイズを根治する戦略として、潜伏感染しているHIVに刺激(ショック)を与えてHIV産生を活性化させ、抗HIV薬あるいは自己免疫によりエイズを根治する(キル)「ショック&キル法」が期待されている。研究室で保有する天然資源エキスの中で、真菌共培養エキスはHIV産生活性化に対して高いヒット率を示し、哺乳類細胞に対する毒性は弱かった。そこで、真菌共培養エキスから、新規HIV産生活性化物質を探索する。

Outline of Final Research Achievements

The latent HIV reservoirs are activated by latency-reversing agents (LRA), and LRA induce viral production in cells. The activated cells can be eliminated by apoptosis and immune-mediated clearance. Thus far, clinically available LRA has not yet been developed. We searched for LRA from natural sources and succeeded in isolating 20 compounds as LRA including three new compounds from Stellera chamaejasme and Wikstroemia retusa and in synthesizing their derivatives. Among these, we found better LRA than the known LRAs.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

エイズは、抗HIV薬を服用することにより、感染しても発症を抑えることが可能になった。しかし、HIVはヒトの細胞内に潜伏感染するため、抗HIV薬や免疫細胞により根治することができない。そこで、エイズを根治する戦略として、潜伏感染しているHIVに刺激を与えてHIV産生を活性化させ、抗HIV薬あるいは自己免疫によりエイズを根治する方法が期待されている。しかし、これまでに臨床試験に至った潜伏感染活性化物質(LRA)は報告されていない。 本研究では、既存のLRAより優れた効果を示す化合物を見出すことができたので、その学術的および社会的意義は大きい。

Report

(3 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2022 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 1 results) Presentation (1 results) Remarks (2 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results) (of which Overseas: 1 results)

  • [Int'l Joint Research] National Research Centre(エジプト)

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Journal Article] Isolation, Synthesis, and Structure?Activity Relationship Study on Daphnane and Tigliane Diterpenes as HIV Latency-Reversing Agents2022

    • Author(s)
      El-Desoky Ahmed H. H.、Eguchi Keisuke、Kishimoto Naoki、Asano Toshifumi、Kato Hikaru、Hitora Yuki、Kotani Shunsuke、Nakamura Teruya、Tsuchiya Soken、Kawahara Teppei、Watanabe Masato、Wada Mikiyo、Nakajima Makoto、Watanabe Takashi、Misumi Shogo、Tsukamoto Sachiko
    • Journal Title

      Journal of Medicinal Chemistry

      Volume: 65 Issue: 4 Pages: 3460-3472

    • DOI

      10.1021/acs.jmedchem.1c01973

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Presentation] Daphnane and Tigliane Diterpenes of Stellera chamaejasme and Wikstroemia retusa as HIV Latency-Reversing Agents: Isolation, Semisynthetic Derivatization and SAR Study2022

    • Author(s)
      Ahmed H. H. El-Desoky, Keisuke Eguchi, Naoki Kishimoto, Toshifumi Asano, Hikaru Kato, Yuki Hitora, Syunsuke Kotani, Teruya Nakamura, Soken Tsuchiya, Teppei Kawahara, Masato Watanabe, Mikiyo Wada, Makoto Nakajima, Takashi Watanabe, Shogo Misumi, Sachiko Tsukamoto
    • Organizer
      日本薬学会第142年会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Remarks] 熊本大学大学院生命科学研究部附属 グローバル天然物科学研究センター 天然薬物学分野

    • URL

      http://kumamoto-natmed.org/

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Remarks] 熊本大学大学院生命科学研究部附属グローバル天然物科学研究センター 天然薬物学分野

    • URL

      http://kumamoto-natmed.org/

    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] HIV感染症治療剤2022

    • Inventor(s)
      三隅将吾;塚本佐知子;岸本直樹;人羅勇気;前田賢次
    • Industrial Property Rights Holder
      三隅将吾;塚本佐知子;岸本直樹;人羅勇気;前田賢次
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2022
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Overseas

URL: 

Published: 2020-09-29   Modified: 2023-01-30  

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