| Project/Area Number |
20K22776
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0803:Pathology, infection/immunology, and related fields
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
Yano Hisashi 京都大学, iPS細胞研究所, 研究員 (80880749)
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| Project Period (FY) |
2020-09-11 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 制御性T細胞 / iPS細胞 / 自己免疫疾患 / GvHD / 免疫細胞療法 / 1型糖尿病 |
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| Outline of Research at the Start |
糖尿病の中には，自分の免疫が膵臓を攻撃して起きる1型糖尿病という特殊なタイプがあります。その間違った免疫作用を抑えることができれば1型糖尿病の進行を抑えたり治すことができるかもしれません。
そこで，患者さんから得られた膵臓を攻撃しているT細胞からiPS細胞を作製し，このiPS細胞からその攻撃を抑えるT細胞（制御性T細胞）を作ることを目指します。
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| Outline of Final Research Achievements |
For autoimmune diseases and graft-versus-host disease (GvHD) after hematopoietic stem cell transplantation, treatments that weaken the entire immune system are used, resulting in many side effects. If regulatory T cells (Tregs) specific to the causative antigen could be transplanted, it could become a curative therapy. However, primary Tregs are difficult to proliferate, and practical application remains out of reach. Therefore, I aimed to establish a method to convert T cells, which were re-differentiated from iPS cells, into Tregs. I screened and identified a combination of drugs that induce the expression of FOXP3, a protein that characterizes Tregs, in iPSC-derived T cells. Furthermore, we confirmed that iPSC-derived T cells, with induced FOXP3 expression, suppressed the proliferation of cytotoxic T cells in vitro and inhibited GvHD in mice in vivo.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
自己免疫疾患や移植片対宿主病に対しては根治療法が存在せず、免疫全体を抑制する治療が行われているため、易感染性など副作用も多い。原因抗原特異的なTregの治療応用は以前からのアイデアであるが、その増殖のしにくさから実用化できていなかった。旺盛な増殖能を持つiPS細胞由来T細胞をTreg様細胞に転換することに成功した本研究成果は、自己免疫疾患の原因療法の確立に道を開くものである。また、Tregへの転換作用のある薬剤の検索・同定の過程で得られた遺伝子発現や細胞の機能変化に関するデータは、Tregの分化機序や機能の解明に資するものであり、発生生物学にも貢献を果たしたと言うことができる。
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