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Follicular helper T cells as an immunological marker in Myasthenia gravis

Research Project

Project/Area Number 20K22786
Research Category

Grant-in-Aid for Research Activity Start-up

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section 0803:Pathology, infection/immunology, and related fields
Research InstitutionKyoto Prefectural University of Medicine

Principal Investigator

Ashida Shinji  京都府立医科大学, 医学部附属病院, 専攻医 (60884202)

Project Period (FY) 2020-09-11 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords重症筋無力症 / 濾胞性T細胞 / ICOS / IL-21 / PD-1
Outline of Research at the Start

重症筋無力症は、神経筋接合部に対する抗体により惹起される自己免疫性疾患であり、近年本邦で増加傾向にある。患者の80%にアセチルコリン受容体への自己抗体を認めるが、RituximabやEculizumabといった新規生物学的製剤は抗AchR抗体値を低下させることなく臨床症状の改善をきたすとされており、疾患活動性や治療評価目的の新たな指標が求められている。ステロイド、免疫抑制剤の効果が不十分な治療抵抗群が一定数存在し、新たな免疫機序を標的とした治療法が望まれている。本研究ではMGの臨床的指標になる免疫機構を探索するとともに、治療標的も視野に病態機序を明らかにすることを目的にする。

Outline of Final Research Achievements

MG is the autoimmune disease targeting neuro-muscular junction. MG cause fatigue, muscle weakness and respiratory failure. Tfh, chemokine receptor: CXCR5 expressing CD4 T cells, plays crucial role for B-cell mutation and antibody production in secondary lymph nodes. We focused on the CXCR5+ CD4 T cells in peripheral blood (circulating Tfh). This research revealed that the frequency of Tfh, especially ICOS highly expressing Tfh were higher in MG and cytokine productions (IL-4, IL-17A and IL-21) by Tfh were upregulated in MG. Interestingly, the Tfh phenotype showed the correlation with disease severity in MG and Tfh frequency was reduced after immunotherapy. This research indicated the possibility of Tfh in peripheral blood as the immunological marker in MG.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

重症筋無力症(MG)は自己免疫疾患であり、筋力低下、眼症状、呼吸症状をきたし、患者の生活の質を著しく低下させるのみならず、重症例では至死的である。奔放における患者数は増加しており、高齢者のMGが特に増加していることから、重要な神経免疫疾患である。現在の免疫治療はステロイド、免疫抑制剤が中心であり、生物由来製剤や血液浄化療法を併用しても難治の症例が存在する。疾患活動性を反映する免疫学的な指標、新たな治療標的が望まれている。本研究で着目したT細胞サブセットである濾胞性T細胞(Tfh)は新たな免疫指標、治療標的になることが期待される。

Report

(3 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2021 2020

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Immune Skew of Circulating Follicular Helper T Cells Associates With Myasthenia Gravis Severity2021

    • Author(s)
      Ashida Shinji、Ochi Hirofumi、Hamatani Mio、Fujii Chihiro、Kimura Kimitoshi、Okada Yoichiro、Hashi Yuichiro、Kawamura Kazuyuki、Ueno Hideki、Takahashi Ryosuke、Mizuno Toshiki、Kondo Takayuki
    • Journal Title

      Neurology - Neuroimmunology Neuroinflammation

      Volume: 8 Issue: 2

    • DOI

      10.1212/nxi.0000000000000945

    • Related Report
      2021 Annual Research Report 2020 Research-status Report
  • [Journal Article] Altered features of monocytes in adult onset leukoencephalopathy with axonal spheroids and pigmented glia: A clue to the pathomechanism of microglial dyshomeostasis.2020

    • Author(s)
      Hamatani M, Yamashita H, Ochi H, Ashida S, Hashi Y, Okada Y, Fujii C, Kawamura K, Kitazawa R, Nakagawa M, Mizuno T, Takahashi R, Kondo T.
    • Journal Title

      Neurobiol Dis

      Volume: 140 Pages: 104867-104867

    • DOI

      10.1016/j.nbd.2020.104867

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Case of an anti‐ N -methyl‐ d ‐aspartate receptor encephalitis patient responding to cyclophosphamide with significant brain volume recovery2020

    • Author(s)
      Ashida Shinji、Tanaka Eijirou、Ogura Shiori、Maezono Keiko、Nagakane Yoshinari
    • Journal Title

      Clinical and Experimental Neuroimmunology

      Volume: 11 Issue: 4 Pages: 238-241

    • DOI

      10.1111/cen3.12598

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Association of micro RNA expression with circulating follicular helper T cells in Myasthenia gravis.2021

    • Author(s)
      Ashida Shinji、Ochi Hirofumi、Fujii Chihiro、Hamatani Mio、Mizuno Toshiki、Kondo Takayuki
    • Organizer
      15th International Congress of Neuroimmunology.
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 重症筋無力症における濾胞性T細胞の偏移: 新規疾患活動性バイオマーカーになりうるか.2020

    • Author(s)
      近藤誉之, 芦田真士
    • Organizer
      第61回日本神経学会学術大会. シンポジウム34 神経免疫疾患の個別化医療: 現在と未来.
    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] Phenotypic skew of circulating follicular helper T cells in Double Seronegative Myasthenia gravis2020

    • Author(s)
      Ashida Shinji, Fujii Chihiro, Hamatani Mio, Nishigori Ryusei, Takata Masaki, Kimura Kimitoshi, Kawamura Kazuyuki, Ochi Hirofumi, Takahashi Ryosuke, Mizuno Toshiki, Kondo Takayuki
    • Organizer
      第61回日本神経学会学術大会.
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] Double Seronegative MG における濾胞性T細胞の解析.2020

    • Author(s)
      芦田真士, 藤井ちひろ, 濱谷美緒, 錦織隆成, 高田真基, 木村公俊, 川村和之, 上野英樹, 越智博文, 高橋良輔, 水野敏樹, 近藤誉之
    • Organizer
      第32回日本神経免疫学会学術集会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 視神経脊髄炎において末梢血B細胞上のC5a受容体の発現が上昇する.2020

    • Author(s)
      錦織隆成, 濱谷美緒, 芦田真士, 木村公俊, 高田真基, 藤井ちひろ, 川村和之, 越智博文, 高橋良輔, 上野英樹, 近藤誉之
    • Organizer
      第32回日本神経免疫学会学術集会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 再発性の経過を示した抗MOG抗体関連疾患の3例.2020

    • Author(s)
      小谷紗稀, 芦田真士, 竹脇大貴, 崔 聡, 中村拓真, 西井陽亮, 辻有希子, 田中瑛次郎, 安田 怜, 藤井ちひろ, 水野敏樹.
    • Organizer
      第32回日本神経免疫学会学術集会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Book] 【神経免疫 メカニズムと疾患 神経系と免疫系を結ぶ分子機構の解明からバイオマーカー・治療標的の探索まで】(第2章)神経免疫と疾患 神経免疫疾患:近年の動向 抗アセチルコリン受容体抗体陽性重症筋無力症の免疫病態 濾胞性T細胞を含めたTh偏倚2021

    • Author(s)
      芦田真士、近藤誉之
    • Total Pages
      201
    • Publisher
      羊土社
    • ISBN
      9784758103978
    • Related Report
      2021 Annual Research Report

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Published: 2020-09-29   Modified: 2023-01-30  

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