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The elucidation of a cancer stem cell suppressing mechanism with senescence associated microRNA

Research Project

Project/Area Number 20K22849
Research Category

Grant-in-Aid for Research Activity Start-up

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section 0901:Oncology and related fields
Research InstitutionHiroshima University

Principal Investigator

Yamamoto Yuki  広島大学, 医系科学研究科(薬), 助教 (50881265)

Project Period (FY) 2020-09-11 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
KeywordsmicroRNA / senescence / cancer stem like cell / cancer stem cell
Outline of Research at the Start

既存のがん治療では、がん幹細胞や抗癌剤耐性がん細胞などの治療抵抗性がん細胞の存在により、がんの再発が問題視されている。我々はこれまでに、細胞老化を誘導するマイクロ RNA (老化関連 miRNA) に着目し、様々な難治性がんに対して細胞増殖を抑制する老化関連 miRNA を同定している。さらに、老化関連 miRNA の一部が、このような治療抵抗性がん細胞にも増殖抑制効果を示すことを既に見出している。
本研究では、がん根治が望める老化関連マイクロ RNA が、がん細胞およびがん幹細胞の増殖を抑制するメカニズムを解明し、がん根治可能な新規抗がん核酸医薬として応用していくことを目指す。

Outline of Final Research Achievements

We focused on the senescence-associated microRNA (SA-miRNA) which inducing "cellular senescence" shown irreversible growth arrest, then we identified 349 SA-miRNAs in previous study. In this study, we try to identify SA-miRNAs which suppress not only cancer progression but also cancer stem like cells. We performed a screening assessed a cancer cell viability using head and neck squamous cell carcinoma cell line and stem cell like cell line, and identified SA-miRNAs shown tumor suppressive effect on both cell lines. Additionally, we performed AGO2 RIP-sequence, and identified target mRNAs of a miRNA in each cancer cell and cancer stem like cells.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

一般的ながんの薬物療法では、がん幹細胞や抗がん剤耐性がん細胞などの治療抵抗性がん細胞の残存によるがんの再発が問題視されている。本研究では、口腔扁平上皮がんに限定されているものの、がん細胞およびがん幹細胞に増殖抑制効果を示すmiRNAを網羅的に同定することができているため、同定されたmiRNA単剤でがんの根治が期待される。また、miRNAの標的遺伝子探索により、がん細胞とがん幹細胞の治療メカニズムの解明、さらには新たな治療標的の同定に寄与することも期待される。

Report

(3 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2021 2020

All Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Presentation] The therapeutic application of senescence-associated microRNA to malignant pleural mesothelioma2021

    • Author(s)
      山本 佑樹, 西浦 彩花, 矢野 公義, 松田 範明, 高橋 陵宇, 津谷 康大, 岡田 守人, 田原 栄俊
    • Organizer
      日本がん分子標的治療学会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] The development of a novel approach for malignant pleural mesothelioma using a novel senescence associated microRNA2021

    • Author(s)
      Yuki Yamamoto, Ayaka Nishiura, Kimiyoshi Yano, Saori Fukunaga, Ryou-u Takahashi, Morihito Okada, Hidetoshi Tahara
    • Organizer
      日本薬学会第141回年会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] Preclinical evaluation of a novel senescence-associated miRNA miR-3140-3p for malignant pleural mesothelioma2020

    • Author(s)
      Yuki Yamamoto, Ayaka Nishiura, Kimiyoshi Yano, Noriaki Matsuda, Ryou-u Takahashi, Yasuhiro Tsutani, Morihito Okada, Hidetoshi Tahara
    • Organizer
      AACR
    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] A treatment of malignant pleural mesothelioma using a novel senescence-associated miRNA miR-3140-3p2020

    • Author(s)
      Yuki Yamamoto, Kimiyoshi Yano, Noriaki Matsuda, Ryou-u Takahashi, Morihito Okada, Hidetoshi Tahara
    • Organizer
      第79回日本癌学会
    • Related Report
      2020 Research-status Report

URL: 

Published: 2020-09-29   Modified: 2023-01-30  

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