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Functional analysis of alpha-2-glycoprotein 1, zinc-binding (ZAG) on host im mune response in breast cancer microenvironment.

Research Project

Project/Area Number 20K22856
Research Category

Grant-in-Aid for Research Activity Start-up

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section 0901:Oncology and related fields
Research InstitutionTokai University

Principal Investigator

Hanamura Toru  東海大学, 医学部, 講師 (00532053)

Project Period (FY) 2020-09-11 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords乳癌 / 腫瘍免疫 / アンドロゲンレセプター / Alpha-2-glycoprotein 1; / マクロファージ / ZAG / アンドロゲンシグナル / アンドロゲン / Alpha-2-glycoprotein 1
Outline of Research at the Start

近年、癌に対する免疫機構(腫瘍免疫)が治療に応用できることが発見され、これに関連した新薬が盛んに開発されています。最近我々は乳癌から分泌される蛋白であるAlpha-2-glycoprotein 1, zinc-binding (ZAG)に注目しており、これまでに乳癌の遺伝子発現データの解析からZAGが活発に働いている乳癌では免疫反応が起きにくくなっている可能性があることを発見しました。本研究では乳癌においてZAGがどのように腫瘍免疫をコントロールしているのかを明らかにし、ZAGを標的とした治療が腫瘍免疫を応用した新しい治療法となりうるかどうかを検証します。

Outline of Final Research Achievements

The association between Alpha-2-glycoprotein 1; ZAG expression and the immunological status of breast cancer were analyzed in clinical specimens. We found that ZAG expression was inversely associated with macrophage infiltration into the tumor microenvironment and expression of M1 differentiation marker, CD86. In the M1 / M2 differentiation model system using the macrophage model cell line, THP-1, ZAG did not affect the differentiation of THP-1, but ZAG slightly reduced the expression of a M1 differentiation marker,CD80 in macrophage derived from human peripheral blood.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

免疫チェックポイント阻害剤が臨床応用された昨今において、は腫瘍微小環境における免疫制御機構をを明らかにすることは新規治療標的の創出や既存の免疫療法の効果的な利用につながる。本研究の結果からAlpha-2-glycoprotein 1; ZAGはマクロファージをはじめとする免疫細胞に働きかけ、乳癌組織における腫瘍免疫を何らかの形で制御している可能性が示唆される。ZAGの免疫系に対する作用の詳細がさらに明らかになれば、腫瘍免疫を応用した治療に対する効果予測マーカーとしての開発やZAGを標的とした治療開発が期待できる。

Report

(3 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (3 results)

All 2021

All Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Presentation] 乳癌組織における免疫細胞組成と臨床病理学的因子の関連に関する探索的解析2021

    • Author(s)
      花村 徹
    • Organizer
      第29回日本乳癌学会学術総会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report 2020 Research-status Report
  • [Presentation] Systematic analysis of immune cell composition revealed immunological profile of breast cancer microenvironment represented by histologically assessed tumor-infiltrating lymphocyte and PD-L1 expression2021

    • Author(s)
      Toru Hanamura
    • Organizer
      2021 San Antonio Breast Cancer Symposium
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Alpha-2-Glycoprotein 1, Zinc Binding; アンドロゲン受容体シグナルによる腫瘍免疫制御機構の可能性2021

    • Author(s)
      花村 徹
    • Organizer
      第44回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report

URL: 

Published: 2020-09-29   Modified: 2023-01-30  

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