| Project/Area Number |
20K22902
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Review Section |
0902:General internal medicine and related fields
|
|---|
| Research Institution | Kyushu University |
|---|
Principal Investigator |
Ikeda Soichiro 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (00885410)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2020-09-11 – 2022-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
|
| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
|
|---|
| Keywords | 心不全 / 小胞体 / ミトコンドリア / 心筋リモデリング / 小胞体ストレス / 小胞体関連分解 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
重症心不全は未だ予後不良であり新たな治療戦略が求められているが、細胞内小器官（オルガネラ）をターゲットとした治療戦略は皆無である。近年小胞体とミトコンドリアの相互作用が細胞機能維持に重要であることが明らかとなっている。また小胞体関連分解（ER-associated degradation: ERAD)は小胞体の不良タンパクのみならず分泌タンパクや細胞質タンパクを制御することが明らかとなっている。本研究は不全心筋においてERADの構成タンパクであるHERPUD1がミトコンドリア機能を制御することで細胞機能維持を担っている可能性を検証するものである。
|
| Outline of Final Research Achievements |
In failing heart after myocardial infarction, HERPUD1 protein levels were increased. HERPUD1 was also increased in cardiomyocytes treated with H2O2. Homozygous HERPUD1 knockout mice exacerbated cardiac dysfunction after myocardial infarction. Overexpression of HERPUD1 by adenovirus ameliorated mitochondria dysfunction and cell death in cardiomyocytes treated with H2O2. HERPUD1 may have a protective role in failing heart after myocardial infarction by attenuating mitochondria dysfunction and cardiomyocytes death.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究は心筋細胞における小胞体およびミトコンドリア制御機構を明らかにすることで、心不全の新たな病態機序を明らかにし、加えて新たな新規治療法の開発に発展する可能性がある。
|
