| Project/Area Number |
20K23080
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0907:Oral science and related fields
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2020-09-11 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 間葉系幹細胞 / マクロファージ / 免疫調節能 |
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| Outline of Research at the Start |
過剰な炎症は組織破壊を誘導する一方,炎症が存在しないと再生が起こらないことも知られている.我々はこれまでに,再生局所において,マクロファージ（Mφ）由来の炎症性サイトカインが,間葉系幹細胞（MSCs）を再生の場に誘導し,MSCs依存性免疫調節能を賦活化させることを見いだした.ついで,Mφを枯渇化させたところ,組織再生が著しく遅延することを発見した.これらの研究結果は,MSCsとMφの相互作用こそが組織再生の起点であることを示唆している.本申請研究では,MφとMSCsの相互作用を解明し,効果的な予防法や治療法がなかったインプラント周囲炎等の炎症疾患の組織再生に有効な創薬ターゲットを見いだす.
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| Outline of Final Research Achievements |
In a long bone injury model, it was suggested that the accumulation of M1 macrophages and mesenchymal stem cells (MSCs) in the damaged area, along with an increase in M2 macrophages, played an important role in tissue regeneration, as evidenced by delayed bone regeneration in the macrophage-depleted group through micro-CT analysis.
Co-culturing with MSCs resulted in a decrease in the production of cytokines associated with M1 activation, an increase in cytokine production associated with MSC activation, and an increase in the production of M2 phenotype conversion factors. Therefore, it is suggested that in wound healing, M1 produces cytokines to recruit MSCs to the damaged area, and then MSCs control inflammation while converting M1 to M2 to promote tissue regeneration.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
間葉系幹細胞（MSCs）は，その多分化能や免疫調節能から組織再生の要として着目されてきた.一方で，マクロファージ（Mφ）は自然免疫や組織恒常性維持だけでなく，炎症性Mφ(M1)から抗炎症性Mφ(M2)へと極性を変化することで過剰な免疫を調節し，組織再生を誘導する可能性が示唆されている．しかし，MSCsとMφが創傷治癒過程でどのように関わり，組織再生にどう影響を与えるかはほとんど明らかにされていない．この相互作用を明らかにし, 促進することにより，効率的な歯槽骨再生や，歯周病やインプラント周囲炎などの炎症性疾患の病態形成を抑制する新規治療法の開発に繋がると考えられた．
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