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Development of a novel cancer prevention methods targeting GGCT by "RB reactivation screening".

Research Project

Project/Area Number 20K23233
Research Category

Grant-in-Aid for Research Activity Start-up

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section 0908:Society medicine, nursing, and related fields
Research InstitutionKyoto Prefectural University of Medicine

Principal Investigator

Taniguchi Keiko  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70882942)

Project Period (FY) 2020-09-11 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywordsγ-グルタミルシクロトランスフェラーゼ / GGCT / がん予防 / RB / c-Met / γグルタミルシクロトランスフェラーゼ
Outline of Research at the Start

本邦の死因第1位であるがんの予防戦略を開発することは喫緊の課題である。多くの研究報告から、「がん抑制遺伝子RB」を再活性化させることはがんの予防に非常に有用であると考えられている。我々は、ヒトがん細胞において『γ-グルタミルシクロトランスフェラーゼ(GGCT)』発現抑制がRBを再活性化することを新たに見出した。近年、GGCT遺伝子欠損が肺がんモデルマウスにおける発がんを抑制することが報告され、GGCTは新たながん予防戦略の有望な標的分子と考えられている。本研究は、GGCT発現抑制によるRB再活性化のメカニズムを明らかにし、実践的がん予防法の確立に繋がる知見を得ることを目的とする。

Outline of Final Research Achievements

The purpose of this study is to elucidate the mechanism by which depletion of γ-glutamylcyclotransferase (GGCT), a highly expressed protein in cancer cells, activates a tumor suppressor gene “RB”.
The expression of c-Met, a receptor tyrosine kinase which promotes cancer growth, was decreased by depletion of GGCT. We also showed that RB activation by depleting GGCT depends on the downregulation of c-Met via activation of AMPK. Furthermore, we found that STAT3, a transcription factor which regulates c-Met expression, is inactivated by depletion of GGCT in an AMPK-dependent manner.
These results suggest that depletion of GGCT activates RB by inhibiting the STAT3-c-Met pathway via AMPK activation.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本邦の死因第1位であるがんを「予防」することは喫緊の課題である。多くの研究報告から、『がん抑制遺伝子RB』を再活性化させることはがんの予防に非常に有用であると考えられている。我々は、がん細胞に高発現するタンパク質GGCTの発現抑制がRBを再活性化することを新たに見出し、その詳細な分子機構を解明した。
本研究は、GGCT発現抑制によるRB再活性化機構を明らかにした最初の研究である。さらに現在、本研究で得られた結果を基にしたGGCT阻害剤のスクリーニングを計画しており、GGCTを標的としたがん予防法の開発へ直結すると考えられる。したがって、学術的・社会的意義は大きい。

Report

(3 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2022 2021 2020

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 1 results) Presentation (7 results)

  • [Journal Article] Stat5b inhibition blocks proliferation and tumorigenicity of glioblastoma stem cells derived from a de novo murine brain cancer model2022

    • Author(s)
      Moyama Chiami、Fujita Mitsugu、Ando Shota、Taniguchi Keiko、Ii Hiromi、Tanigawa Seisuke、Hashimoto Naoya、Nakata Susumu
    • Journal Title

      American Journal of Cancer Research

      Volume: 12 Pages: 1129-1142

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Fluorizoline blocks the interaction between prohibitin-2 and γ-glutamylcyclotransferase and induces p21Waf1/Cip1 expression in MCF7 breast cancer cells2021

    • Author(s)
      Takagi Hiroko、Moyama Chiami、Taniguchi Keiko、Ando Kota、Matsuda Ryohei、Ando Shota、Ii Hiromi、Kageyama Susumu、Kawauchi Akihiro、Chouha Nora、Dёsaubry Laurent、Nakata Susumu
    • Journal Title

      Molecular Pharmacology

      Volume: 101 Issue: 2 Pages: 78-86

    • DOI

      10.1124/molpharm.121.000334

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] γ-Glutamylcyclotransferase, a novel regulator of HIF-1α expression, triggers aerobic glycolysis2021

    • Author(s)
      Taniguchi Keiko、Kageyama Susumu、Moyama Chiami、Ando Shota、Ii Hiromi、Ashihara Eishi、Horinaka Mano、Sakai Toshiyuki、Kubota Shigehisa、Kawauchi Akihiro、Nakata Susumu
    • Journal Title

      Cancer Gene Therapy

      Volume: - Issue: 1 Pages: 37-48

    • DOI

      10.1038/s41417-020-00287-0

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Fluorizolineによるがん細胞増殖抑制効果にはp21Waf1/Cip1誘導が関与する2022

    • Author(s)
      金田裕太、茂山千愛美、吉井陸、安藤孝太、松田凌平、安藤翔太、高木寛子、谷口恵香、飯居宏美、中田晋
    • Organizer
      日本薬学会第142年会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] γ-グルタミルシクロトランスフェラーゼ阻害剤pro-GAはMCF7担癌マウスにおいて抗腫瘍効果を示す2022

    • Author(s)
      飯居宏美、高木寛子、谷口恵香、茂山千愛美、安藤翔太、吉矢拓、野原由江、増田駿、津田修吾、影山進、中田晋
    • Organizer
      日本薬学会第142年会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 新規γ-グルタミルシクロトランスフェラーゼ酵素活性阻害剤のMCF7乳がん細胞担癌マウスにおける抗腫瘍効果とそのがん細胞増殖抑制機構の解明2021

    • Author(s)
      飯居宏美、高木寛子、谷口恵香、吉矢拓、影山進、中田晋
    • Organizer
      第71回日本薬学会関西支部総会・大会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] FluorizolineのMCF7乳がん細胞増殖抑制効果に対するp21Waf1/Cip1誘導の寄与2021

    • Author(s)
      安藤孝太、松田凌平、高木寛子、谷口恵香、飯居宏美、中田晋
    • Organizer
      第71回日本薬学会関西支部総会・大会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 新規がん予防標的GGCTは、がん細胞にHIF-1α発現を誘導しワールブルク効果を促進する2021

    • Author(s)
      谷口恵香, 影山進, 茂山千愛美, 安藤翔太, 飯居宏美, 芦原英司, 堀中真野, 酒井敏行, 窪田成寿, 河内明宏, 中田晋
    • Organizer
      第20回分子予防環境医学研究会大会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 新規がん予防標的GGCTは、がん細胞にHIF-1α発現を誘導して好気性解糖を促進する2021

    • Author(s)
      谷口恵香, 影山進, 茂山千愛美, 安藤翔太, 飯居宏美, 芦原英司, 堀中真野, 酒井敏行, 河内明宏, 中田晋
    • Organizer
      第91回日本衛生学会学術総会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] GGCT阻害により誘導される乳がんまたは造血器腫瘍細胞増殖抑制はN-アセチルシステイン添加により回復する2020

    • Author(s)
      飯居宏美, 谷口恵香, 高木寛子, 茂山千愛美, 安藤翔太, 芦原英司, 中田晋
    • Organizer
      第79回日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2020 Research-status Report

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Published: 2020-09-29   Modified: 2023-01-30  

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