骨格筋幹細胞の移植効率の向上を目指した筋組織内微小環境の解明
| Project/Area Number |
20K23283
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0909:Sports sciences, physical education, health sciences, and related fields
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
藤田 諒 筑波大学, 医学医療系, 助教 (60770435)
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| Project Period (FY) |
2020-09-11 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 骨格筋幹細胞 / 骨格筋 / 筋ジストロフィー / サルコペニア / 細胞移植 / 幹細胞ニッシェ / 筋再生 / シングルセル解析 / 幹細胞移植 / 微小環境 / 放射線 |
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| Outline of Research at the Start |
骨格筋の可塑性を制御する骨格筋幹細胞は生体内で唯一骨格筋線維を再生できる幹細胞であることからサルコペニアや筋ジストロフィーなどの筋疾患への細胞治療が高く期待されている。しかし移植効率の低さから治療効果は現在までのところ得られていない。本研究は幹細胞移植をされるレシピエント側の移植環境に着目し、どのような移植環境が幹細胞の生着に重要かを細胞・分子レベルで解き明かすことを目的とする。本研究成果は筋疾患等への細胞治療に向けて、新たなアプローチを提供する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
骨格筋の可塑性を制御する骨格筋幹細胞は生体内で唯一骨格筋線維を再生できる幹細胞であることからサルコペニアや筋ジストロフィーなどの筋疾患への細胞治療が高く期待されている。しかし移植効率の低さから治療効果は現在までのところ得られていないのが現状である。本研究では、移植効率向上を目指し、骨格筋幹細胞ニッシェ(微小環境)に着目し、幹細胞性維持に関わる分子基盤を同定することを目的とした。本研究において、骨格筋幹細胞の休止期で強く発現する因子のうち、骨格筋幹細胞と外部環境とをつなぐ因子として、GPR116に着目した。骨格筋幹細胞特異的GPR116欠損マウス解析の結果、GPR116は骨格筋幹細胞の休止期維持及び長期的な骨格筋幹細胞数の維持で重要であることを見出した。さらに、その下流因子を同定し、新たな骨格筋幹細胞ニッシェの重要な因子として報告した。また、昨年度から引き続き実施している骨格筋幹細胞の活性化状態を蛍光強度により見分けることができるマウスツールの開発により、当該年度ではソーティングによって異なる活性化状態にある骨格筋幹細胞状態を単離し、シングルセル解析を実施した。その結果、骨格筋幹細胞のそれぞれの活性化状態によって、骨格筋幹細胞ニッシェの維持に重要と考えられている複数の遺伝子発現プロファイルを取得することに成功した。今後はこのデータを活かして、骨格筋幹細胞が自分自身の活性化状態により有利なニッシェを作り出す分子機構を同定する基盤となると考えられる。
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Report
(4 results)
Research Products
(19 results)
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[Journal Article] Nuclear factor E2-related factor 2 (NRF2) deficiency accelerates fast fibre type transition in soleus muscle during space flight2021
Author(s)
Hayashi Takuto, Kudo Takashi, Fujita Ryo, Fujita Shin-ichiro, Tsubouchi Hirona, Fuseya Sayaka, Suzuki Riku, Hamada Michito, Okada Risa, Muratani Masafumi, Shiba Dai, Suzuki Takafumi, Warabi Eiji, Yamamoto Masayuki, Takahashi Satoru
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Journal Title
Communications Biology
Volume: 4
Issue: 1
Pages: 787-787
DOI
NAID
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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