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海外伝染病レッドマウス病をモデルとした魚類の獲得免疫応答の解明

Research Project

Project/Area Number 20KK0144
Research Category

Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Medium-sized Section 40:Forestry and forest products science, applied aquatic science, and related fields
Research InstitutionFukui Prefectural University

Principal Investigator

瀧澤 文雄  福井県立大学, 海洋生物資源学部, 准教授 (60822913)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 末武 弘章  福井県立大学, 海洋生物資源学部, 教授 (00334326)
柴崎 康宏  日本大学, 生物資源科学部, 助教 (30750674)
松浦 雄太  国立研究開発法人水産研究・教育機構, 水産技術研究所(南勢), 研究員 (40823894)
Project Period (FY) 2020-10-27 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥18,850,000 (Direct Cost: ¥14,500,000、Indirect Cost: ¥4,350,000)
Fiscal Year 2023: ¥5,330,000 (Direct Cost: ¥4,100,000、Indirect Cost: ¥1,230,000)
Fiscal Year 2022: ¥5,720,000 (Direct Cost: ¥4,400,000、Indirect Cost: ¥1,320,000)
Fiscal Year 2021: ¥5,330,000 (Direct Cost: ¥4,100,000、Indirect Cost: ¥1,230,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
KeywordsT細胞 / B細胞 / 獲得免疫 / 魚類 / ニジマス / IgM / IgT / 免疫記憶 / レッドマウス病 / 魚病
Outline of Research at the Start

レッドマウス病は、世界各地のサケ科魚類の養殖場で発生している。日本においても2015年に初めて本病が確認され、再発生が危惧される疾病の一つである。本病のワクチンは、海外で販売されているが、なぜ効いているのか不明な点も多い。そこで本研究は、魚類の免疫研究が進んでいるニジマスをモデルに、レッドマウス病とそのワクチンに対する免疫応答を解析し、魚類獲得免疫がどのように活性化され、レッドマウス病ワクチンの効果の本質を探る。本研究成果は、国内で問題となっている他の魚病感染症に対する防除法を開発するためにも重要である。

Outline of Annual Research Achievements

ワクチン投与後の感染防御では、獲得免疫で働くB細胞およびT細胞の2種類のリンパ球が抗原特異的免疫応答を担う。また、これらリンパ球の一部が活性化し、免疫記憶細胞として体内に生存することにより免疫記憶が成立し、特定の病原体の再感染を防いでいる。また、T細胞にはサブセットであるヘルパーT細胞とキラーT細胞が存在し、これまでにそれぞれのマーカーであるCD4とCD8を用いてT細胞サブセットの識別・分離が可能にしてきた。ヘルパーT細胞のマーカーとなるCD4の進化について検証し、軟骨魚類において初となるCD4遺伝子を同定するとともに、古代魚における2種類のCD4遺伝子を発見した。さらに病原体やワクチン投与を模したモデル抗原を利用して、ニジマスの脾臓においてIgM陽性B細胞とCD4陽性ヘルパーT細胞が増殖し、それぞれクラスターを形成しつつ、抗原に特異的に結合するIgM陽性B細胞が形成されることを見出した。また、ゼブラフィッシュIgMに対する抗体を用いて、ゼブラフィッシュにおけるIgM陽性B細胞やIgMを知らべることが可能となり、IgMがB細胞やマクロファージなどにも発現するとともにIgM陽性細胞はmpeg1の発現による2集団に分かれることが明らかになった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

モデル抗原や病原体を用いてニジマスの脾臓における抗原特異的な抗体産生誘導機構が明らかになった。引き続き、レッドマウス病や本病のワクチン投与においても同様な免疫応答が起きているか調べることにより魚類獲得免疫の理解が進めていく。

Strategy for Future Research Activity

レッドマウス病などの感染症やワクチン投与を進めていき、免疫応答の解析を実施していく。

Report

(4 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (38 results)

All 2023 2022 2021 Other

All Int'l Joint Research (7 results) Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 4 results) Presentation (26 results) (of which Int'l Joint Research: 10 results) Book (1 results)

  • [Int'l Joint Research] University of Pennsylvania/University of Maryland(米国)

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  • [Int'l Joint Research] Universite Paris-Saclay(フランス)

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  • [Int'l Joint Research] University of Santiago de Compostela(スペイン)

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  • [Int'l Joint Research] ペンシルベニア大学(米国)

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  • [Int'l Joint Research] 中国科学院水生生物研究所(中国)

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  • [Journal Article] CD4 and LAG-3 from sharks to humans: related molecules with motifs for opposing functions2023

    • Author(s)
      Takizawa Fumio、Hashimoto Keiichiro、Miyazawa Ryuichiro、Ohta Yuko、Ver?ssimo Ana、Flajnik Martin F.、Parra David、Tokunaga Kotaro、Suetake Hiroaki、Sunyer J. Oriol、Dijkstra Johannes M.
    • Journal Title

      Frontiers in Immunology

      Volume: 14 Pages: 1267743-1267743

    • DOI

      10.3389/fimmu.2023.1267743

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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Cold-blooded vertebrates evolved organized germinal center?like structures2023

    • Author(s)
      Shibasaki Yasuhiro、Afanasyev Sergei、Fernandez-Montero Alvaro、Ding Yang、Watanabe Shota、Takizawa Fumio、Lamas Jesus、Fontenla-Iglesias Francisco、Leiro Jose Manuel、Krasnov Aleksei、Boudinot Pierre、Sunyer J. Oriol
    • Journal Title

      Science Immunology

      Volume: 8 Issue: 90

    • DOI

      10.1126/sciimmunol.adf1627

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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Teleost swim bladder, an ancient air-filled organ that elicits mucosal immune responses2022

    • Author(s)
      Yu Yongyao、Huang Zhenyu、Kong Weiguang、Dong Fen、Zhang Xiaoting、Zhai Xue、Cheng Gaofeng、Zhan Mengting、Cao Jiafeng、Ding Liguo、Han Guangkun、Takizawa Fumio、Ding Yang、Oriol Sunyer J.、Xu Zhen
    • Journal Title

      Cell Discovery

      Volume: 8 Issue: 1 Pages: 1-18

    • DOI

      10.1038/s41421-022-00393-3

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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Editorial: Novel Techniques to Identify Immune Cell Population in Fish2022

    • Author(s)
      Cai Jia、Ye Jianmin、J?rgensen Jorunn B.、Takizawa Fumio、Shibasaki Yasuhiro
    • Journal Title

      Frontiers in Immunology

      Volume: 13 Pages: 1-2

    • DOI

      10.3389/fimmu.2022.893094

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      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] The evolution of CD4 and LAG-3 sequences from fish to mammals.2023

    • Author(s)
      Fumio Takizawa, David Parra, Hiroaki Suetake, Keiichiro Hashimoto, Oriol Sunyer, Johannes M Dijkstra
    • Organizer
      15th ISDCI Congress
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      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Evolution of adaptive immunity: Ancient secondary lymphoid microstructures unveiled in an ectotherm.2023

    • Author(s)
      Yasuhiro Shibasaki, Sergei Afanasyev, Alvaro Fernandez-Montero, Yang Ding, Shota Watanabe, Fumio Takizawa, Jesus Lamas, Francisco Fontenla, Jose Manuel Leiro, Aleksei Krasnov, Pierre Boudinot, J. Oriol Sunyer,
    • Organizer
      15th ISDCI Congress
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      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Development and characterization of monoclonal antibodies against zebrafish IgM.2023

    • Author(s)
      Fumio Takizawa, Hiroumi Ueno, Kazuya Yamamoto, Yuto Shimizu, Maki Ohtani, Toshiaki Miyadai, Hiroaki Suetake,
    • Organizer
      15th ISDCI Congress
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      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Secretory IgM (sIgM) is an ancient master regulator of microbiota homeostasis and metabolism2023

    • Author(s)
      Alvaro Fernandez-Montero, Yang Ding, Amir Mani, Elisa Casadei, Yasuhiro Shibasaki, Fumio Takizawa, Ryuichiro Miyazawa, Irene Salinas, J Oriol Sunyer,
    • Organizer
      15th ISDCI Congress
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      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] A primary phenotypic and functional characterization of Atlantic Salmon CD4 T lymphocyte subsets reveals their high abundance in mucosal lymphoid organs.2023

    • Author(s)
      Ryuichiro Miyazawa, Alvaro Fernandez-Montero, Yang Ding, Fumio Takizawa, J Oriol Sunyer
    • Organizer
      15th ISDCI Congress
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      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Development of novel antibodies to zebrafish IgM heavy chain: useful tools for the evaluation of humoral and cellular immunity.2023

    • Author(s)
      Fumio Takizawa, Hiroumi Ueno, Kazuya Yamamoto, Takuma Yakura, Yuto Shimizu, Yasuhiro Shibasaki, Maki Ohtani, Toshiaki Miyadai, Hiroaki Suetake
    • Organizer
      7th Zebrafish Infection and Immunity (ZII) meeting
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      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Characterization of zebrafish IgM+ cells and plasma IgM by antibodies against the heavy chain of zebrafish IgM.2023

    • Author(s)
      Hiroumi Ueno, Fumio Takizawa, Kazuya Yamamoto, Takuma Yakura, Yuto Shimizu, Yasuhiro Shibasaki, Maki Ohtani, Toshiaki Miyadai, Hiroaki Suetake
    • Organizer
      15th ISDCI Congress
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      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Splenectomy in rainbow trout reduce antigen-specific IgM+ B cells and IgM antibody.2023

    • Author(s)
      Shota Watanabe, Shunpei Hashiba, Fumio Takizawa, J. Oriol Sunyer, Nobuhiro Mano, Yasuhiro Shibasaki,
    • Organizer
      15th ISDCI Congress
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      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] CD4およびLAG-3遺伝子の進化2023

    • Author(s)
      瀧澤 文雄,橋本 敬一郎,David Parra, 徳永 幸太郎,末武 弘章,J. Oriol Sunyer,Johannes M. Dijkstra
    • Organizer
      日本比較免疫学会第34回学術集会
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      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 抗ゼブラフィッシュIgM重鎖抗体を用いたIgM陽性細胞と血漿IgMの解析2023

    • Author(s)
      上野 広海,瀧澤 文雄, 山本 和弥, 矢倉 卓磨, 清水 友斗, 大谷 真紀, 柴﨑 康宏, 宮台 俊明, 末武 弘章
    • Organizer
      日本比較免疫学会第34回学術集会
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      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 軟骨魚類におけるCD4およびLAG-3遺伝子の同定および発現様式2023

    • Author(s)
      瀧澤文雄・末武弘章・宮澤龍一郎・徳永幸太郎・橋本敬一郎・Johannes M. Dijkstra
    • Organizer
      令和6年度日本水産学会春季大会
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      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 魚類における抗原特異的抗体産生部位の同定2023

    • Author(s)
      柴﨑康宏・Alvaro Fernandez Montero ・丁楊・瀧澤文雄・渡邉翔太・橋場峻平・間野伸宏・Pierre Boudinot・Oriol Sunyer
    • Organizer
      令和 5 年度日本魚病学会春季大会
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      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 脾臓摘出が抗体産生に及ぼす影響2023

    • Author(s)
      渡邉翔太・橋場竣平・瀧澤文雄・間野伸宏・柴﨑康宏
    • Organizer
      令和 5 年度日本魚病学会春季大会
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      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 魚類の Liver X Receptor2022

    • Author(s)
      清水友斗・杉浦羅央・矢倉卓磨・瀧澤文雄・宮台俊明・末武弘章
    • Organizer
      令和4年度日本水産学会秋期大会
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  • [Presentation] マサバ IgM の精製および重鎖遺伝子の cDNA クローニング2022

    • Author(s)
      伊藤文哉・瀧澤文雄・宮台俊明・末武弘章
    • Organizer
      令和4年度日本水産学会秋期大会
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      2022 Research-status Report
  • [Presentation] Development and characterization of monoclonal antibodies against zebrafish IgM.2022

    • Author(s)
      Fumio Takizawa, Hiroumi Ueno, Kazuya Yamamoto, Yuto Shimizu, Maki Ohtani, Toshiaki Miyadai, Hiroaki Suetake,
    • Organizer
      4th INTERNATIONAL CONFERENCE ON FISH & SHELLFISH IMMUNOLOGY
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      2022 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Isolation of antigen-capturing cells from spleen ellipsoids in Tiger Puffer.2022

    • Author(s)
      Yuto Shimizu, Fumio Takizawa, Toshiaki Miyadai, Hiroaki Suetake
    • Organizer
      4th INTERNATIONAL CONFERENCE ON FISH & SHELLFISH IMMUNOLOGY
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      2022 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 魚類の転写因子Spi-Cの機能の探索2022

    • Author(s)
      矢倉卓磨・林忠弘・杉浦羅央・清水友斗・吉浦康寿・宮台俊明・瀧澤文雄・末武弘章
    • Organizer
      令和4年度日本水産学会中部支部大会
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      2022 Research-status Report
  • [Presentation] ゼブラフィッシュの IgM に対する抗体作製と液性免疫の解析2022

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      上野広海・瀧澤文雄・山本和弥・清水友斗・杉浦羅央・矢倉卓磨・大谷真紀・宮台俊明・末武弘章
    • Organizer
      令和 5 年度日本魚病学会春季大会
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      2022 Research-status Report
  • [Presentation] ゼブラフィッシュIgMに対する抗体の作製および特性解析2022

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      瀧澤文雄・山本和弥・上野広海・清水友斗・杉浦羅央・矢倉卓磨・大谷真紀・宮台俊明・末武弘章
    • Organizer
      令和4年度 公益社団法人日本水産学会春季大会
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  • [Presentation] 魚類エリプソイドの抗原捕捉細胞の単離と遺伝子発現解析2022

    • Author(s)
      清水友斗・杉浦羅央・入江健太・瀧澤文雄・宮台俊明・末武弘章
    • Organizer
      令和4年度 公益社団法人日本水産学会春季大会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 魚類形質細胞の分離法の確立および性状解析2021

    • Author(s)
      猿田裕典, 瀧澤文雄,原田理沙, 柴﨑康宏, 柴田成利, 一色正, 宮台俊明, 末武弘章
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      第32回日本比較免疫学会学術集会
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  • [Presentation] 魚類と哺乳類の脾臓における抗原捕捉細胞の類似性2021

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      清水 友斗、瀧澤文雄、宮台俊明、末武弘章
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      第32回日本比較免疫学会学術集会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] トラフグCSF1のcDNAクローニングおよび性状解析2021

    • Author(s)
      入江健太・瀧澤文雄・宮台俊明・末武弘章
    • Organizer
      令和3年度日本魚病学会春季大会
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  • [Presentation] トラフグ脾臓エリプソイドの抗原捕捉細胞2021

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      清水友斗・林忠弘・中山宙・入江健太・杉浦羅央・ 瀧澤文雄・宮台俊明・末武弘章
    • Organizer
      令和3年度日本魚病学会春季大会
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      2020 Research-status Report
  • [Presentation] ニジマスIgM+ 形質細胞の同定および特性解析2021

    • Author(s)
      猿田裕典・瀧澤文雄・原田理沙・柴田成利・ 一色正・宮台俊明・末武弘章
    • Organizer
      令和3年度日本水産学会春季大会
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      2020 Research-status Report
  • [Book] Cellular Immune Responses. In: Buchmann, K., Secombes, C.J. (eds) Principles of Fish Immunology .2022

    • Author(s)
      Fischer, U., Takizawa, F
    • Publisher
      Springer, Cham
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      2021 Research-status Report

URL: 

Published: 2020-10-29   Modified: 2024-12-25  

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