A study on long-term epigenetic immunomodulation caused by latent tuberculosis infection

Research Project

Project/Area Number	20KK0197
Research Category	Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	Medium-sized Section 53:Organ-based internal medicine and related fields
Research Institution	公益財団法人結核予防会結核研究所
Principal Investigator	土方美奈子公益財団法人結核予防会結核研究所, 生体防御部, 部長 (90332387)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	慶長直人公益財団法人結核予防会結核研究所, 副所長, 副所長 (80332386) 瀬戸真太郎公益財団法人結核予防会結核研究所, 生体防御部免疫科, 科長 (50383203) 引地遥香公益財団法人結核予防会結核研究所, 生体防御部, 研究員 (20829105) 郭姿君 (GuoTzーChun) 公益財団法人結核予防会結核研究所, 生体防御部病理科, 研究員 (00813065)
Project Period (FY)	2020-10-27 – 2025-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help	¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000) Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2023: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000) Fiscal Year 2022: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000) Fiscal Year 2021: ¥6,890,000 (Direct Cost: ¥5,300,000、Indirect Cost: ¥1,590,000) Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords	潜在性結核感染症 / エピジェネティック修飾 / 自然免疫記憶
Outline of Research at the Start	病原微生物の感染やBCGワクチン接種の後に、自然免疫に関わる遺伝子群のゲノムDNAが様々な修飾(エピジェネティック修飾)を受けた状態がしばらく持続し、この状態で次の異なる微生物の感染を受けると、自然免疫による防御反応が増強するという「自然免疫記憶」が提唱され、新型コロナウイルスパンデミックにおいてもその役割が世界的に注目されている。本研究は、潜在性結核感染症(LTBI)に着目し、ベトナムの共同研究者と進めてきているハノイ市医療従事者のコホート研究により、LTBIの末梢血単核球で自然免疫に関わるエピジェネティック修飾が長期にわたり誘導されているかどうかを解明することを目指す。
Outline of Annual Research Achievements	ヒトが病原微生物の感染を受けた時、初期段階の抗原非特異的な宿主防御反応機構として自然免疫が働く。近年、感染やワクチン接種で誘導される免疫関連遺伝子群のエピジェネティック修飾により、次の異なる微生物の感染時に非特異的な自然免疫反応が増強するとされる「自然免疫記憶」が提唱されている。我々は2007年よりベトナムの共同研究者とハノイ市医療従事者のコホート研究を進めてきており、これまでに498名のインターフェロンγ遊離試験 (IGRA)を行ってきた。本研究では、潜在性結核感染症（LTBI）の末梢血で自然免疫に関わるエピジェネティック修飾が長期にわたり誘導されているかどうかを解明するために、ハノイ肺病院の医療従事者から血液の提供を受け、IGRA検査に加えて新たにエピジェネティック修飾解析を行うことを目指している。しかし、新型コロナウイルス感染対策のためのベトナムの厳格な検疫・入国規制を受け、R3年度に日本側研究者がハノイへ渡航し、技術移転を行うことはできなかった。さらに、通常は結核診療に従事しているすべての共同研究施設において、急速な新型コロナウイルス感染拡大に伴い、呼吸器感染症であるCOVID-19対応に忙殺され、研究の進捗に遅れが生じていた。今年度、新型コロナウイルス感染の収束傾向に伴いベトナムの入国規制緩和が行われ、日本側研究者のハノイへの渡航が実現し、技術移転と現地研究者の協力のもとで、3月に、150名の医療従事者から研究参加同意が得られ、IGRAが現地病院で実施された他、新型コロナウイルス抗体等測定用の血漿分離、エピジェネティック修飾解析用の末梢血単核球の分離と凍結保存が行われた。IGRA結果とインタビューで取得された情報の解析が現地研究者の協力で行われ、また、凍結保存検体はR5年度に日本に輸送される。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 4: Progress in research has been delayed. Reason R3年度まで、COVID-19のために、ベトナムの厳格な検疫、入国規制を受け、訪問が実質上不可能であったために、エピジェネティック修飾解析用の末梢血単核球の分離と凍結保存、新型コロナウイルス抗体等測定のための血漿分離をハノイ肺病院で行うことができず、研究に遅れが生じた。R4年度は、ベトナムが海外からの渡航者の入国規制緩和を実施したことに伴い、日本側研究者がハノイ肺病院を訪問し、技術移転、現地でのIGRA実施と、新型コロナウイルス抗体等測定用の血漿分離、エピジェネティック修飾解析用の末梢血単核球の分離と凍結保存が実現した。
Strategy for Future Research Activity	今年度、現地で収集された医療従事者からの血漿検体、末梢血単核球検体などは、R5年度に日本に輸送される。検体の到着後、日本側で抗体測定、エピジェネティック修飾解析が進められる。