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Establishment of new regenerative therapy for cochlear synaptopathy

Research Project

Project/Area Number 20KK0204
Research Category

Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Medium-sized Section 56:Surgery related to the biological and sensory functions and related fields
Research InstitutionYamagata University

Principal Investigator

Kakehata Seiji  山形大学, 医学部, 名誉教授 (90261619)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 水足 邦雄  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 病院 耳鼻咽喉科, 講師 (40338140)
小泉 優  山形大学, 医学部, 医員 (80723585)
Project Period (FY) 2020-10-27 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000)
Fiscal Year 2022: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
Fiscal Year 2021: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
Fiscal Year 2020: ¥6,890,000 (Direct Cost: ¥5,300,000、Indirect Cost: ¥1,590,000)
Keywords感音難聴 / シナプス / 蝸牛 / 有毛細胞 / ROCK阻害薬 / LISW / 聴神経 / 爆傷 / Cochlear Synaptopathy / Hidden Hearing Loss / シナプス再生 / 聴覚再生 / 内耳 / hidden hearing loss / cochlear synaptopathy / 再生 / 神経 / 再生医療 / 聴覚
Outline of Research at the Start

根本的な治療法の存在しない感音難聴に対する病態に基づく新しい治療法を開発し、臨床試験を行うための橋渡し研究を日米双方の経験と知識さらには環境を最大限活用して行う。本研究は、①モデル動物を用いたcochlear synaptopathy の新規治療法確立、②難聴の原因として頻度の高いcochlear synaptopathy を呈する爆傷受傷患者のデータベース解析、③内視鏡耳科手術を応用した新しい内耳への薬物投与デバイスの開発と薬剤投与法の確立、④開発した新規治療法を臨床応用するための臨床試験の準備、の4つを目的とする。

Outline of Final Research Achievements

Cochlear synaptopathy, a synaptic pathology between inner hair cells and the cochlear nerve, has been focused as an early lesion in noise-induced, drug-induced, and age-related hearing loss. In this study, we used a mouse model of Cochlear Synaptopathy by laser-induced shock wave (LISW) and investigated the possibility of a novel inner ear regeneration therapy. In addition, as an international collaboration with Aaron Remenschneider at Harvard Medical School, we attempted to generate a novel mouse model of Cochlear Synaptopathy caused by blast injury.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究の結果、in vivo実験系でのシナプス障害モデルに対するROCK阻害薬の有効性が示唆された。ROCK阻害薬はすでに承認されている薬剤であるため、応用へのハードルも高くはないと思われ、聴覚障害に対する画期的な治療方法となることが期待できる。さらに、衝撃波管を用いたcochlear synaptopathyモデル作製実験において、PTSのみならず、TTSを示す動物が効率的に作製可能であることが示された。この新たな障害機序のcochlear synaptopathyモデルを使用することで、病態に関する新たな知見や病態に対する治療法開発に繋がることが期待できる。

Report

(5 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (16 results)

All 2024 2023 2022 2021 2020 Other

All Int'l Joint Research (3 results) Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (11 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results)

  • [Int'l Joint Research] Mass Eye and Ear(米国)

    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Int'l Joint Research] Mass Eye and Ear(米国)

    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Int'l Joint Research] Harvard Medical School(米国)

    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Journal Article] Y-27632, a ROCK inhibitor, improved laser-induced shock wave (LISW)-induced cochlear synaptopathy in mice.2021

    • Author(s)
      Koizumi, Y., Mizutari, K., Kawauchi, S., Sato, S., Shiotani, A. & Kakehata
    • Journal Title

      Mol Brain

      Volume: 14 Issue: 1 Pages: 105-105

    • DOI

      10.1186/s13041-021-00819-1

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Regenerative Effect of a ROCK Inhibitor, Y-27632, on Excitotoxic Trauma in an Organotypic Culture of the Cochlea2020

    • Author(s)
      Koizumi Y, Ito T, Mizutari K, Kakehata S.
    • Journal Title

      Front. Cell. Neurosci.

      Volume: 14 Pages: 572434-572434

    • DOI

      10.3389/fncel.2020.572434

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Evaluation of the Effects of ROCK Inhibitors on Auditory Damage Model Caused by Blast Exposure in CBA/J.2024

    • Author(s)
      Yutaka Koizumi, Aaron K Remenschneider, Jeffrey Tao Cheng, Christopher J Smalt, Kunio Mizutari, Seiji Kakehata
    • Organizer
      Association for Research in Otolaryngology 47th Annual MidWinter Meeting
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] Evaluation of auditory damage after blast exposure in mice.2023

    • Author(s)
      Yutaka Koizumi, Aaron K Remenschneider, Jeffrey Tao Cheng, Christopher J Smalt, Kunio Mizutari, Seiji Kakehata
    • Organizer
      Association for Research in Otolaryngology 46th Annual MidWinter Meeting
    • Related Report
      2023 Annual Research Report 2022 Research-status Report
  • [Presentation] 聞き取り困難症例に対する新たな診断法開発の試み Hidden Hearing Lossの診断法についての検討2022

    • Author(s)
      天野 彰子, 新川 智佳子, 伊藤 吏, 千葉 寛之, 阿部 希望, 小泉 優, 松井 祐興, 後藤 崇成, 欠畑 誠治
    • Organizer
      日本聴覚医学会総会・学術講演会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 聞き取り困難症例に対する新たな診断法開発の試み 聴覚情報処理検査と67-S語表による雑音下語音聴力検査2022

    • Author(s)
      新川 智佳子, 天野 彰子, 伊藤 吏, 千葉 寛之, 阿部 希望, 小泉 優, 後藤 崇成, 欠畑 誠治
    • Organizer
      日本聴覚医学会総会・学術講演会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] TEESを用いてレチノイド局所投与治療を行った再生中耳粘膜の機能評価2022

    • Author(s)
      寺田 小百合, 伊藤 吏, 小泉 優, 天野 彰子, 新川 智佳子, 欠畑 誠治
    • Organizer
      日本耳科学会総会・学術講演会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] Cochlear synaptopathy をターゲットとした治療法開発への試み ~当科での内耳基礎研究について~2021

    • Author(s)
      小泉 優, 伊藤, 吏, 窪田俊憲, 松井祐興, 新川智佳子, 寺田小百合, 天野彰子, 欠畑誠治
    • Organizer
      第6回耳鳴・難聴研究会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 実験動物モデルにおける ABR を用いた伝音難聴と感音難聴の鑑別について2021

    • Author(s)
      寺田小百合, 伊藤 吏, 新川智佳子, 小泉 優, 天野彰子, 松井祐興, 窪田俊憲, 欠畑誠治
    • Organizer
      第1回 ERA・ERP 研究会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] Cochlear synaptopathyをターゲットとした治療法開発への試み in vitro聴神経障害モデルを用いた検討2021

    • Author(s)
      小泉 優
    • Organizer
      第31回日本耳科学会総会・学術講演会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] レチノイドを用いた中耳粘膜上皮の創傷治癒効果について2021

    • Author(s)
      寺田 小百合, 伊藤 吏, 小泉 優, 天野 彰子, 新川 智佳子, 欠畑 誠治
    • Organizer
      第31回日本耳科学会総会・学術講演会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] Laser-induced shock waveによるcochlear synaptopathyモデルに対するROCK阻害薬の効果の検討2021

    • Author(s)
      小泉 優, 水足 邦雄, 伊藤 吏, 塩谷 彰浩, 欠畑 誠治
    • Organizer
      第31回日本耳科学会総会・学術講演会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] Regenerative effects of a ROCK inhibitor, Y-27632, on facial nerve function and afferent cochlear synapses2021

    • Author(s)
      Seiji Kakehata
    • Organizer
      Korean Otological Society Annual Spring Meeting
    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Int'l Joint Research / Invited

URL: 

Published: 2020-10-29   Modified: 2025-01-30  

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