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Development of a novel ESR oximetry for tumor-therapy-effect prediction

Research Project

Project/Area Number 20KK0250
Research Category

Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Medium-sized Section 90:Biomedical engineering and related fields
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

Inanami Osamu  北海道大学, 獣医学研究院, 教授 (10193559)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 安井 博宣  北海道大学, 獣医学研究院, 准教授 (10570228)
永根 大幹  麻布大学, 獣医学部, 講師 (10772064)
山下 匡  麻布大学, 獣医学部, 教授 (30220338)
赤羽 英夫  大阪大学, 大学院基礎工学研究科, 准教授 (00552077)
藤井 博匡  北海道医療大学, その他, 客員教授 (70209013)
Project Period (FY) 2020-10-27 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥18,850,000 (Direct Cost: ¥14,500,000、Indirect Cost: ¥4,350,000)
Fiscal Year 2023: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000)
Fiscal Year 2022: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2021: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Keywordsがん診断 / 低酸素性がん細胞 / レドックス / 組織酸素濃度 / 電子スピン共鳴法(ESR) / Oxychip / 疾患動物 / 代謝 / 電子スピン共鳴法 / OxyChip
Outline of Research at the Start

固形がんは外科、制がん剤や放射線による処置後の予後因子として酸素濃度は重要な因子の1つである。10 mmHgより酸素分圧の低いがんでは予後が悪く、それより大きいと治療効果が期待できるとの報告が多くの移植固形がんで報告されている。しかし、簡便に医療・獣医療で利用可能な方法はない。そこで本研究では治療予測のための新しい独自技術を開発することを目的とし、ベッドサイド利用可能な小型ESR測定装置を開発し、酸素測定プローブを組み合わせた技術開発を進め、培養細胞レベル、移植腫瘍モデルさらには獣医臨床レベルで検証する。そのために、本国際共同研究を展開する。

Outline of Final Research Achievements

In this study, a new compact and portable electron spin resonance (ESR) system was developed for the prediction of cancer therapy. The instrument's function and performance were evaluated by measuring redox levels and tissue oxygenation in an oxidative stress response in a cancer-bearing mouse model and in an ischaemia model in sphingomyelin knockout mice, respectively, and it was shown to have sufficient sensitivity and spatial resolution to reflect pathological and tissue responses. The results showed that the sensitivity and spatial resolution were sufficient to reflect the pathology and tissue response  in various disease model. These results suggest that the present portable ESR system is a useful instrument for pathological research and will be a useful and freely portable important measurement technology for predicting therapeutic effects, especially in cancer, where it is well known that hypoxic regions have a strong correlation with therapeutic resistance.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

今までの汎用電子スピン共鳴装置はマグネットが重く、移動が困難でベッドサイドや特殊な施設やまでの移動が困難であるために、ヒトでも動物でも酸素やレドックスレベルの測定が他の生体パラメーターとの同時測定が困難であった。しかし、今回の研究で開発・機能評価したESR装置は1人で容易に持ち運べる装置である。学術的には今まで不可能であった他のNMRやRI測定等の測定機器と組み合わせることが可搬性によって可能となり、疾患解明の有力な装置であることが本研究で明らかとなった。特にがん治療効果予測の機器として有用な分析装置となる。社会的には今までより安価に制作できることから研究者に広く普及が可能である装置といえる。

Report

(5 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (97 results)

All 2024 2023 2022 2021 2020 Other

All Int'l Joint Research (4 results) Journal Article (33 results) (of which Int'l Joint Research: 10 results,  Peer Reviewed: 25 results,  Open Access: 19 results) Presentation (58 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 5 results) Book (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results) (of which Overseas: 1 results)

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      Volume: 55(4) Pages: 342-354

    • NAID

      40022471879

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      2020 Research-status Report
  • [Journal Article] 放射線照射後のミトコンドリア形態変化が感受性を調節する2020

    • Author(s)
      房 知輝, 山盛 徹, 安井 博宣, 稲波 修
    • Journal Title

      放射線生物研究

      Volume: 55(4) Pages: 355-369

    • NAID

      40022471882

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      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 磁性化NK細胞と抗酸化剤の併用による新規がん免疫細胞療法2024

    • Author(s)
      篠原駿人, 永根大幹, 兼古憲生, 荻原喜久美, 山下匡
    • Organizer
      第24回 菅原・大西記念 癌治療増感シンポジウム(東京 ホテル機山館)
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      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] アゾ結合の開裂を利用したX線応答性ケージド化合物の開発2024

    • Author(s)
      小河原 浩輝, 家田 直弥, 中島 孝平, 高倉 栄男, 斉田 謙一郎, Sonu Kumar, 小林 正人, 武次 徹也, 稲波 修, 小川 美香子
    • Organizer
      日本薬学会 第144年会(横浜 パシフィコ横浜)
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      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] Redox imaging of tumors with a novel compact and portable EPRI device and its potential for multimodal imaging.2023

    • Author(s)
      加藤千博、安井博宣、赤羽英夫、江本美穂、藤井博匡、水野雄貴、久下裕司、永根大幹、山下匡、稲波修
    • Organizer
      SfRBM-SFRRI 2023 Conference (ウルグアイ プンタ・デル・エステ)
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      2023 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 腫瘍内におけるDNA量の不均一性が放射線分割照射後の放射線抵抗性がん細胞の出現につながる(Intratumor heterogeneity in DNA content leads to the emergence of radioresistant cancer cells after fractionated radiotherapy)2023

    • Author(s)
      山下 晃矢, 安井 博宣, 房 知輝, 藤本 政毅, 稲波 修
    • Organizer
      日本放射線影響学会大会 第66回大会(東京 グランドニッコー東京 台場)
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      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] マウス扁平上皮癌におけるジクロロ酢酸を放出する自己組織化ナノ粒子の放射線増感作用について(The Radiosensitizing Effect of Self-Assembled Nanoparticle Releasing Dichloroacetic Acid in a Mouse Model of Squamous Cell Carcinoma)2023

    • Author(s)
      山田 さと, 安井 博宣, 長崎 幸夫, 稲波 修
    • Organizer
      日本放射線影響学会大会 第66回大会(東京 グランドニッコー東京 台場)
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      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] マウス扁平上皮がん細胞SCCVIIにおける、Pluronic L64で修飾したC60フラーレン(C60/L64)の放射線増感効果(Radiosensitizing effect of C60 fullerenes modified with Pluronic L64(C60/L64) in mouse squamous cell carcinoma SCC VII cells)2023

    • Author(s)
      臼田 史仁, 加藤 千博, 安井 博宣, 王 ぎょく博, 山本 拓矢, 稲波 修
    • Organizer
      日本放射線影響学会大会 第66回大会(東京 グランドニッコー東京 台場)
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      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 放射線によるDNA損傷は遅延性のミトコンドリア由来の細胞内活性酸素種を上昇させるか?2023

    • Author(s)
      稲波修, 加藤千博, 安井博宣, 後藤悠人, 小川美香子
    • Organizer
      日本酸化ストレス学会学術集(神戸 神戸国際会議場)
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      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] ポリヒドロキシ酪酸は抗腫瘍免疫を活性化する2023

    • Author(s)
      政井菜々美, 永根大幹, 水垣ひなの, 宮本貴祥, 坂口舞音, 高橋光, 小室茉莉子, 鈴木利美奈,
    • Organizer
      日本酸化ストレス学会学術集(神戸 神戸国際会議場)
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      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] スフィンゴミエリン合成酵素2は虚血性筋障害を促進する2023

    • Author(s)
      水垣ひなの, 永根大幹, 永根大幹, 赤羽英夫, PERIANNAN Kuppusamy, 安井博宣, 稲波修, 相原尚之, 上家潤一, 水野谷航, 山下匡
    • Organizer
      日本酸化ストレス学会学術集(神戸 神戸国際会議場)
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      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 重症下肢虚血におけるスフィンゴミエリン合成酵素2阻害は病態回復を促す2023

    • Author(s)
      水垣 ひなの, 永根 大幹, 赤羽 英夫, Kmiec Maciej M, Periannan Kuppusamy, 安井 博宣, 稲波 修, 相原 尚之, 上家 潤一, 水野谷 航, 山下 匡
    • Organizer
      第3回 若手放射線影響研究会 ( 弘前 弘前大学本町キャンパス)
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      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 母親のビタミンA欠乏食摂取は子のベージュ脂肪細胞の出現を抑制する2023

    • Author(s)
      加藤美羅, 岡松優子, 塚田杏樹, 二川瑛実, 稲波修, 木村和弘
    • Organizer
      第166回 日本獣医学会学術集会(東京 東京農工大)
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      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 4次元スペクトル空間EPRイメージングにおける計測時間短縮法の提案2023

    • Author(s)
      大場光紗, 田口真衣, 工藤洋平, 山下昴矢, 安井博宣, 松元慎吾, KIRILYUK Igor A., 稲波修, 平田拓
    • Organizer
      第62回 電子スピンサイエンス学会年会(神戸 神戸大学)
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      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 電子常磁性共鳴イメージングと免疫組織化学染色の比較による腫瘍におけるフェロトーシス検出の可能性2023

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      加藤千博, 安井博宣, 赤羽英夫, 江本美穂, 藤井博匡, 永根大幹, 山下匡, 稲波
    • Organizer
      第62回 電子スピンサイエンス学会年会(神戸 神戸大学)
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      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 放射線応答性ケージド化合物開発に向けた超原子価ヨウ素化合物の放射線反応機構のESRを用いた解析2023

    • Author(s)
      稲波修, 榎本将聖, 我喜屋祥, 中島孝平, 小川美香子
    • Organizer
      第62回 電子スピンサイエンス学会年会(神戸 神戸大学)
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      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 分割照射による放射線抵抗性大腸がんSW480RR細胞株の樹立に於いてDNA量の差異が抵抗性に寄与する2023

    • Author(s)
      山下 匡、房知輝、藤本政毅、安井博信、辻 雅久、稲波 修
    • Organizer
      第23回菅原・大西記念 癌治療増感シンポジウム(京大、京都)
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      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 腫瘍のレドックスと糖代謝の非侵襲的なマルチモーダルイメージング解析に向けた基礎的検討2023

    • Author(s)
      加藤千博、安井博信、赤羽英夫、藤井博匡、榎本美穂、水野雄貴、久下裕司、永根大幹、山下 匡、稲波 修
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      第23回菅原・大西記念 癌治療増感シンポジウム(京大、京都)
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      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 生体深部で利用可能なケージド化合物の開発に向けたフタロシアニン誘導体のX線応答性の検討2023

    • Author(s)
      山下 柾、松廣 志乃、高倉 栄男、中島 孝平、稲波 修、小川 美香子
    • Organizer
      日本薬学会 第143年会 (北大 札幌市)
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      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 光免疫療法における薬剤の光反応メカニズムに関するESRを用いた検討2023

    • Author(s)
      後藤 悠人、高倉 栄男、中島 孝平、稲波 修、小川 美香子
    • Organizer
      日本薬学会 第143年会 (北大 札幌市)
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      2022 Research-status Report
  • [Presentation] X線応答性のケージド化合物開発に向けたX線による超原子価ヨウ素化合物の結合切断反応の解析2023

    • Author(s)
      小河原 浩輝、高倉 栄男、中島 孝平、稲波 修、小川 美香子
    • Organizer
      日本薬学会 第143年会 (北大 札幌市)
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      2022 Research-status Report
  • [Presentation] X線応答性のケージド化合物開発に向けたX線による超原子価ヨウ素化合物の結合切断反応の解析2023

    • Author(s)
      榎本 将聖、高倉 栄男、中島 考平、稲波 修、小川 美香子
    • Organizer
      日本薬学会 第143年会 (北大 札幌市)
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      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 放射線によるセノティティック治療の可能性2022

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      安井博信、藤本政毅、小澤拓実、稲波 修
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      日本放射線腫瘍学会「放射線による腺がんシンポジウム」(北大 札幌市)
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  • [Presentation] X線照射および抗がん剤によって生じる老化細胞に対するYM155のセノリシス作用に関する研究2022

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      小澤拓実、加藤千博、山下晃矢、安井博信、藤本政毅、稲波 修
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      日本放射線影響学会 第65回大会(大阪公立大学、大阪市)
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  • [Presentation] 新しい可搬型EPRI装置を用いた腫瘍内レドックスイメージングによる放射線治療応答の非侵襲的解析2022

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      加藤千博、安井博信、赤羽英夫、藤井博匡、榎本美穂、永根大幹、山下 匡、稲波 修
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      日本放射線影響学会 第65回大会(大阪公立大学、大阪市)
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  • [Presentation] HCT116細胞におけるエトポシドによって生じる細胞老化の選択除去法に関する研究2022

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      小澤拓実、安井博信、加藤千博、山下晃矢、藤本政毅、稲波 修
    • Organizer
      第165回日本獣医学会学術集会(麻布大学 オンライン)
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  • [Presentation] スフィンゴミエリン合成酵素2は重症下肢虚血での骨格筋再生を抑制する2022

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      水垣 ひなの, 永根 大幹, 水野谷, 赤羽 英夫, 安井 博宣, 稲波 修, 藤井 博匡, 相原 尚之, 上家 潤一, 山下 匡
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      第75回日本酸化ストレス学会学術集会(筑波大 オンライン)
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  • [Presentation] 低酸素条件下のがん細胞に対する光免疫治療(PIT)の有効性の評価2022

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      白川 晴香、後藤悠人、中島孝平、高倉栄男、安井博信、小川美香子、稲波 修
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      第165回日本獣医学会学術集会(麻布大学 オンライン)
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  • [Presentation] 低酸素条件下のがん細胞に対する光免疫療法(PIT)の有効性の評価2022

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      田邊裕晶、安井博信、山崎淳平、木之下怜平、山下晃矢、加藤千博、稲
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      第165回日本獣医学会学術集会(麻布大学 オンライン)
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  • [Presentation] 虚血性筋障害におけるスフィンゴミエリン合成酵素2の機能解析2022

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      水垣 ひなの, 永根 大幹, 佐藤 沙菜, 水野谷, 赤羽 英夫, 安井 博宣, 稲波 修, 藤井 博匡, 相原 尚之, 上家 潤一, 山下 匡
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      第165回日本獣医学会学術集会(麻布大学 オンライン)
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  • [Presentation] 低酸素性がん細胞における光免疫治療(PIT)と光線力学療法(PDT)の殺細胞効果の比較、検討2022

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      白川 晴香、後藤悠人、中島孝平、高倉栄男、安井博信、小川美香子、稲波 修
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      第61回電子スピンサイエンス学会年会(崇城大学 熊本市)
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      後藤悠人、松廣志乃、山下 柾、中島孝平、高倉栄男、稲波 修、小川美香子
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      第61回電子スピンサイエンス学会年会(崇城大、熊本市)
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  • [Presentation] 可搬型EPRI装置を用いた非侵襲性レドックスイメージングによる同一個体でのがん治療応答変化の解析2022

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      加藤千博、安井博信、赤羽英夫、藤井博匡、榎本美穂、永根大幹、山下 匡、稲波 修
    • Organizer
      第61回電子スピンサイエンス学会年会(崇城大、熊本市)
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  • [Presentation] スフィンゴミエリン合成酵素2の虚血性筋疾患における機能2022

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      水垣 ひなの, 永根 大幹, 赤羽 英夫, Kmiec Maciej, Kuppusamy Perianna, 水野谷 航, 安井 博宣, 稲波 修, 相原 尚之, 上家 潤一, 山下 匡
    • Organizer
      第61回電子スピンサイエンス学会年会(崇城大学 熊本市)
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      赤羽英夫
    • Organizer
      第61回電子スピンサイエンス学会年会(崇城大学 熊本市)
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  • [Presentation] 生体ラジカルの検出とラジカル関連疾患に関する研究2022

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      稲波 修
    • Organizer
      第61回電子スピンサイエンス学会年会(崇城大、熊本市)
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    • Invited
  • [Presentation] 腫瘍のレドックスと糖代謝の非侵襲的複合画像機能解析に向けた基礎的検討2022

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      加藤千博、安井博信、赤羽英夫、藤井博匡、榎本美穂、永根大幹、山下 匡、稲波 修
    • Organizer
      日本酸化ストレス学会関東支部会(芝浦工大 東京)
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  • [Presentation] Development of Compact EPR Imaging System for Biological Applications2022

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      Hideo Sato-Akaba, Miho C Emoto, Hirotada G Fujii
    • Organizer
      Asia-Pacific EPR/ESR Symposium 2022
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  • [Presentation] 腸内細菌を介した酸素ナノバブル水による抗腫瘍作用2022

    • Author(s)
      永根大幹, 鈴木利美奈, 水垣ひなの, 丹羽智瑛, 内山淳平, 稲波修, 赤羽 英夫, 安井 博宣, 山下匡
    • Organizer
      第95回日本生化学会大会 (名古屋大学 名古屋)
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  • [Presentation] 虚血性筋障害におけるスフィンゴミエリン合成酵素2の役割2022

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      水垣 ひなの, 永根 大幹, 佐藤沙菜, 水野谷 航, 赤羽 英夫, Kmiec Maciej, Kuppusamy Perianna, 安井 博宣, 稲波 修, 相原 尚之, 上家 潤一, 山下 匡
    • Organizer
      第95回日本生化学会大会 (名古屋大学 名古屋)
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      稲波 修
    • Organizer
      第2回広帯域極限電磁波生命理工連携研究会 3月16日(神戸大学)
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    • Invited
  • [Presentation] ヒト肺腺がん由来A549細胞においてグルタミノリシス阻害は放射線誘発性の細胞老化を亢進する2021

    • Author(s)
      藤本政毅, 東山りつ子, 安井博宣, 山下晃矢, 稲波修
    • Organizer
      日本酸化ストレス学会学術集会  2021年 6月
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    • Author(s)
      藤本 政毅, 東山 りつ子, 安井 博宣, 山下 晃矢, 稲波 修
    • Organizer
      日本獣医学会学術集会講演要旨集 164回 2021年9月
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      山下 僚太, 安井 博宣, 山下 晃矢, 藤本 政毅, 稲波 修
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      日本獣医学会学術集会講演要旨集 164回 2021年9月
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      山下 晃矢, 房 知輝, 藤本 政毅, 安井 博宣, 辻 雅久, 稲波 修
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      日本獣医学会学術集会講演要旨集 164回 2021年9月
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      Osamu Inanami, Wakako Hiraoka, Yuto Goto, Hideo Takakura, Mikako Ogawa
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      ISMAR-APNMR-NMRSJ-SEST 2021 (Osaka)
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      永根大幹, 石原孝也
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      第81回日本癌学会学術総会 2021年10月2日
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      永根大幹
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      第80回 日本癌学会学術総会 2021年10月2日
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      日本放射線影響学会第64回大会 2021年9月23日
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      雨ヶ﨑 建斗, 永根 大幹, 圓尾 拓也, 西山 優太, 山下 匡
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      日本放射線影響学会第64回大会 2021年9月22日
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      第164回日本獣医学会学術集会
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      第75回日本酸化ストレス学会学術集会 2021年5月25日
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      鈴木利美奈, 永根大幹, 鈴木武人, 相原尚之, 上家潤一, 佐藤拓己, 山下匡
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      第75回日本酸化ストレス学会学術集会 2021年5月25日
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      第75回日本酸化ストレス学会学術集会 2021年5月25日
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      藤本政毅、房 知輝、安井博宣、山盛 徹、稲波 修
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      日本放射線影響学会第62回大会 (10月15日-16日、福島、コラッセふくしま[オンライン開催] )
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      山下晃矢、房 知輝、藤本政毅、安井博宣、稲波 修
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      日本放射線影響学会第62回大会 (10月15日-16日、福島、コラッセふくしま[オンライン開催] )
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  • [Presentation] 18F-DiFA PET/CTイメージングを用いたエリブリンによる腫瘍内低酸素解除効果の解析と放射線増感作用の検討2020

    • Author(s)
      房 知輝、安井博宣、志賀 哲、柴田悠貴、藤本政毅、鈴木基史、東川圭、宮本直樹、稲波 修、久下裕司
    • Organizer
      日本放射線影響学会第62回大会 (10月15日-16日、福島、コラッセふくしま[オンライン開催] )
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 分割照射によって出現した放射線抵抗性大腸がんSW480RR株化細胞の抵抗性メカニズムの解析』2020

    • Author(s)
      山下晃矢、房 知輝、藤本政毅、安井博宣、稲波 修
    • Organizer
      第73回 日本酸化ストレス学会学術集会 (10月6日-7日、米子、米子コンベンションセンター [オンライン開催] )
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] ヒト肺腺がん由来A549細胞におけるグルタミノリシスが関与する細胞内レドックス調節と放射線感受性2020

    • Author(s)
      藤本政毅、山下晃矢、安井博宣、稲波 修
    • Organizer
      第73回 日本酸化ストレス学会学術集会 (10月6日-7日、米子、米子コンベンションセンター [オンライン開催] )
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Book] 化学工業(特 集 「ナノ粒子の医学利用」;ナノ粒子による腫瘍細胞における放射線増感機構 )  |2021

    • Author(s)
      稲波 修、安井 博宣
    • Total Pages
      6
    • Publisher
      化学工業社 ISSN0451-2014
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 化合物の分解方法及び化合物2021

    • Inventor(s)
      国立大学法人北海道大学
    • Industrial Property Rights Holder
      国立大学法人北海道大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2021
    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Overseas

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Published: 2020-10-29   Modified: 2025-01-30  

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