Project/Area Number |
21022005
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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Allocation Type | Single-year Grants |
Review Section |
Biological Sciences
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Research Institution | Tohoku University |
Principal Investigator |
倉田 祥一朗 Tohoku University, 大学院・薬学研究科, 教授 (90221944)
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Project Period (FY) |
2009
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2009)
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Budget Amount *help |
¥3,800,000 (Direct Cost: ¥3,800,000)
Fiscal Year 2009: ¥3,800,000 (Direct Cost: ¥3,800,000)
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Keywords | 細胞内寄生細菌 / オートファジー / 自然免疫 / 感染防御 / 病原体センサー |
Research Abstract |
ショウジョウバエが有する病原体センサーであるPGRP-LEが、リステリア菌の細胞内感染を認知し、細胞内分解系であるオートファジーを誘導する機構を分子レベルで明らかにするために、今年度は、オートファジーの誘導に必要なPGRP-LE内の機能ドメインの同定を試みた。そのために、様々な領域を欠失した変異体型PGRP-LEをショウジョウバエS2細胞に発現した際に、変異体型PGRP-LEが、リステリア菌の細胞内感染を認知し、オートファジーを誘導するのかどうか調べた。その際、野生型のリステリア菌と共に、細胞質中に侵入できないリステリア変異株(ファゴソーム膜を傷害するリステリオリシン0を有していないために細胞質に侵入できない)を用いた場合と比較した。また、昨年度までの解析により、PGRP-LEは、オートファジーの誘導とは独立して抗菌ペプチド誘導のimd経路を活性化することが明らかとなっているので(Nature Immunol. 2008)、同様の解析をimd経路の活性化を指標に行い、オートファジーの誘導に特異的に必要とされるドメインの同定を試みた。その結果、N末端側に両者の免疫応答に必要な領域と、それぞれの免疫応答に必要な領域があることが示唆された。
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