TOLL様受容体の認識機構と包括的活性制御機構の解明
| Project/Area Number |
21022017
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
|
| Allocation Type | Single-year Grants |
|---|
| Review Section |
Biological Sciences
|
|---|
| Research Institution | The University of Tokyo |
|---|
Principal Investigator |
三宅 健介 The University of Tokyo, 医科学研究所, 教授 (60229812)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2009
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2009)
|
| Budget Amount *help |
¥7,700,000 (Direct Cost: ¥7,700,000)
Fiscal Year 2009: ¥7,700,000 (Direct Cost: ¥7,700,000)
|
|---|
| Keywords | 自然免疫 / Toll様受容体 / マウス |
|---|
| Research Abstract |
病原体センサーであるToll-like receptor (TLR)は非自己である病原体を直接認識することで、病原体に対する防御反応を誘導する。TLR7/TLR9はそれぞれ病原体由来のRNA/DNAに応答する。近年、TLR7/9がDNAやRNAに対する自己抗体産生に貢献し、自己免疫疾患に関与していることがモデルマウスにおいて示されている。TLR7/9の特異性は、必ずしも病原体に特異的ではなく、自己の核酸に対しても応答することが分かっている。したがって、TLR7/9の応答性は、感染防御には十分であるけれども、自己免疫疾患を誘導しない程度に制御される必要がある。しかしながら、その制御機構については、まだ不明な点が多い。
我々は、TLR7/9の応答性を制御する分子の検索をこれまで進めてきた。その結果、Unc93B1という分子がTLR7、TLR9の応答性を相反的に制御しているという結果を得た。Unc93B1はTLR7、TLR9に会合し、TLR7/9を小胞体から、エンドリソソームに輸送する分子である。TLR7/9は小胞体に普段は局在しているが、リガンドである核酸はエンドリソソームに輸送される。したがって、Unc93B1によって輸送されなければ、TLR7/9はリガンドに応答できない。今回、我々の結果から、Unc93B1との会合は、TLR7、TLR9との間において競合しており、しかもUnc93B1はTLR9を優先的に輸送していることが明らかとなった。この制御機構が破綻すると、感染免疫にどのような影響があるのか、今後調べてゆく必要がある。
|
Report
(1 results)
Research Products
(1 results)
