| Project/Area Number |
21022048
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
|
| Allocation Type | Single-year Grants |
|---|
| Review Section |
Biological Sciences
|
|---|
| Research Institution | The Institute of Physical and Chemical Research |
|---|
Principal Investigator |
改正 恒康 The Institute of Physical and Chemical Research, 生体防御研究チーム, チームリーダー (60224325)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2009
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2009)
|
| Budget Amount *help |
¥5,500,000 (Direct Cost: ¥5,500,000)
Fiscal Year 2009: ¥5,500,000 (Direct Cost: ¥5,500,000)
|
|---|
| Keywords | 樹状細胞 / Toll様受容体 / 免疫アジュバント / I型インターフェロン / 樹状細胞サブセット |
|---|
| Research Abstract |
感染防御には、樹状細胞が、微生物成分の核酸成分を認識してI型インターフェロン(IFN)を産生する過程が必須である。核酸成分を認識するTLR7, TLR9は、形質細胞様樹状細胞(PDC)と呼ばれる樹状細胞サブセットに発現しており、その刺激により大量のI型IFN(IFN-α、IFN-β)産生を誘導する。このI型IFN産生には、セリンスレオニンキナーゼIKKαが必須である。IKKαは転写因子IRF-7と会合し、活性化する。一方、骨髄由来の樹状細胞もTLR7, TLR9刺激に応答して、IFN-αは産生しないが、IFN-βは産生する。IKKα欠損マウス由来の骨髄由来樹状細胞を解析することにより、IKKαはこのIFN-β産生にも必須であることが明らかになった。IKKα欠損によるIFN-β産生低下の分子機構を明らかにするために、さらに種々のIRFファミリーの活性化を検討した。興味あることに、PDCではIKKα欠損により、IRF-7の活性化が低下していたが、骨髄由来樹状細胞では、IRF-7の活性化は正常であった。一方、IRF-1の活性化が低下していた。さらに、IKKαは、IRF-1と会合し、IRF-1をリン酸化することも明らかになった。このように、IKKαは、樹状細胞の種類によって、異なる分子機構を介してI型IFN産生に関与していることが示された。
|
