大規模症例における消化器癌転移メカニズムの網羅的・統合的解析

Research Project

Project/Area Number	21249070
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
Allocation Type	Single-year Grants
Section	一般
Research Field	General surgery
Research Institution	Kyushu University
Principal Investigator	三森功士 Kyushu University, 生体防御医学研究所, 助教 (50322748)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	森正樹大阪大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (70190999) 杉原健一東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (10171167) 寺島雅典静岡県立静岡がんセンター(研究所), 部長 (40197794) 深川剛生国立がんセンター, 中央病院, 医長 (60313152) 佐々木博己国立がんセンター(研究所及び東病院臨床開発センター), 室長 (60235265)
Project Period (FY)	2009
Project Status	Completed (Fiscal Year 2009)
Budget Amount *help	¥10,140,000 (Direct Cost: ¥7,800,000、Indirect Cost: ¥2,340,000) Fiscal Year 2009: ¥10,140,000 (Direct Cost: ¥7,800,000、Indirect Cost: ¥2,340,000)
Keywords	消化器癌 / マイクロRNA / 転移・再発 / 宿主側ニッチ / 骨髄・末血 / 癌幹細胞 / EMT / マイクロアレイ
Research Abstract	転移再発を規定する因子として、癌細胞因子と宿主側因子の両者が重要であることは論を待たない。われわれは転移形成に際し、「転移巣社会」という新しい概念のもとでの研究を推進中である。これは前述の両者について俯瞰的研究を行うものである。具体的には担癌患者の循環血液および骨髄を採取し、転移・再発を予測し制御しうる重要な標的分子を癌細胞、宿主側細胞の両者について次々と明らかにして報告した。特に巨大なゲノム領域において、翻訳されている領域は僅かに数%であり、残りの非翻訳領域についてはほとんど明らかにされていない。しかし残りのゲノム領域の約90%は転写されていることから、蛋白制御において何らかの役割を担うと考えられている。ncRNAの発癌・癌進展・転移再発に関する意義は、世界的にみても研究の途についたばかりであり、何としてもこの分野での臨床的意義に関するpriorityをとりたいと考えている。特に、ncRNAのうちmicroRNAについては研究が指数関数的に進んでおり、癌における役割は少しずつ明らかにされつつあるが、臨床的意義についてはこれからの課題である。このため、われわれは既知のmicroRNAについて、消化器癌・乳癌のサンプルを用いてqRT-PCRを行いmiR発現レベルの臨床的意義について解析を実施し、いくつかの統計学的有意な知見を得たことから現在投稿中である。本研究課題である「大規模症例における消化器癌転移メカニズムの網羅的・統合的解析」を基礎的に解明する目的で応募した若手S「マイクロRNAを介した消化器癌転移カスケードの解明」が採択されたことから中途辞退している。若手S研究については、ようやく九州大学の倫理委員会の承認を得て、いよいよ本格的に始動する。