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The inhibitory mechanism of unfolded protein accumulation in the endoplasmic reticulum : Studies on anti-neurodegeneration drug discovery

Research Project

Project/Area Number 21300142
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Neurochemistry/Neuropharmacology
Research InstitutionYokohama College of Pharmacy

Principal Investigator

NOMURA Yasuyuki  横浜薬科大学, 薬学部, 教授 (00034041)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) OKUMA Yasunobu  千葉科学大学, 薬学部, 教授 (20127939)
TAKAHASHI Ryosuke  京都大学, 大学院・医学研究科, 教授 (90216771)
KANEKO Masayuki  千葉科学大学, 薬学部, 准教授 (10322827)
友部 浩二  横浜薬科大学, 講師 (80460286)
Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha) SHINOZUKA Tatsuo  横浜薬科大学, 薬学部, 准教授 (70095610)
IZUMO Nobuo  横浜薬科大学, 薬学部, 講師 (70368976)
TONOOKA Keiko  横浜薬科大学, 薬学部, 助教 (20521884)
HAMANA Hiroshi  千葉科学大学, 薬学部, 教授 (00383472)
Project Period (FY) 2009 – 2011
Project Status Completed (Fiscal Year 2011)
Budget Amount *help
¥19,110,000 (Direct Cost: ¥14,700,000、Indirect Cost: ¥4,410,000)
Fiscal Year 2011: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2010: ¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000)
Fiscal Year 2009: ¥8,580,000 (Direct Cost: ¥6,600,000、Indirect Cost: ¥1,980,000)
Keywords神経変性疾患 / 小胞体ストレス / ERAD / ケミカルシャペロン / ユビキチンリガーゼ / 神経細胞死 / アルツハイマー病 / 酸化ストレス / 構造活性相関 / パーキンソン病 / 不溶化 / Dorfin / APP / Aβ / Parkin
Research Abstract

HRD1 promotes degradation of unfolded proteins in the endoplasmic reticulum as a ubiquitin ligase. In the present study, we suggest the possible involvement of oxidative stresses in the decrease of HRD1 protein, which promotes degradation of amyloid precursor protein(APP), in the brain of Alzheimer's disease(AD) patient. Furthermore, we found another ubiquitin ligase, which is involved in the amyloid β production. In addition, we synthesized some compounds, which prevent unfolded protein accumulation involved in Parkinson's disease.

Report

(4 results)
  • 2011 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2010 Annual Research Report
  • 2009 Annual Research Report
  • Research Products

    (97 results)

All 2012 2011 2010 2009 Other

All Journal Article (22 results) (of which Peer Reviewed: 19 results) Presentation (68 results) Book (2 results) Remarks (5 results)

  • [Journal Article] Protective effects of 4-PBA(phenylbutyrate) derivatives on the neuronal cell death and endoplasmic reticulum stress2012

    • Author(s)
      Mimori, S., Okuma, Y., Kaneko, M., Kawada, K., Hosoi, T., Ozawa, K., Nomura, Y. and Hamana, H.
    • Journal Title

      Biol. Pharm. Bull

      Volume: 35 Pages: 84-90

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      Kaneko, M., Okuma, Y. and Nomura, Y.
    • Journal Title

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      Kaneko M、Saito R、Okuma Y、Nomura Y
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      Biological and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 35 Issue: 2 Pages: 269-272

    • DOI

      10.1248/bpb.35.269

    • NAID

      130001872305

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
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      Mimori S、Okuma Y、Kaneko M、Kawada K、Hosoi T、Ozawa K、Nomura Y、Hamana H
    • Journal Title

      Biological and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 35 Issue: 1 Pages: 84-90

    • DOI

      10.1248/bpb.35.84

    • NAID

      130001872347

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      Kaneko M、Okuma Y、Nomura Y
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      Journal of Pharmacological Sciences

      Volume: 118 Issue: 3 Pages: 325-330

    • DOI

      10.1254/jphs.11R11FM

    • NAID

      10030455441

    • ISSN
      1347-8613, 1347-8648
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      Nomura Y
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      Journal of Pharmacological Sciences

      Volume: 118 Issue: 3 Pages: 317-318

    • DOI

      10.1254/jphs.11R12FM

    • NAID

      10030455359

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      1347-8613, 1347-8648
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      Kawada, K., Kaneko, M., Nomura, Y., Mimori, S., Hamana, H., Ogita, K., Murayama, T., Fujino, H. and Okuma, Y.
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      J. Pharmacol. Sci

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      10030453464

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      Journal of Pharmacological Sciences

      Volume: 117 Issue: 3 Pages: 208-212

    • DOI

      10.1254/jphs.11120SC

    • NAID

      10030453464

    • ISSN
      1347-8613, 1347-8648
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      Saito, R., Kaneko, M., Okuma, Y. and Nomura, Y.
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      10029891066

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      金子雅幸, 齋藤僚, 大熊康修, 野村靖幸
    • Organizer
      第38回日本脳科学会
    • Place of Presentation
      那覇
    • Year and Date
      2011-10-09
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  • [Presentation] 小胞体のタンパク質分解系ERADのアルツハイマー病への関与2011

    • Author(s)
      金子雅幸, 大熊康修, 野村靖幸
    • Organizer
      第54回日本神経化学会大会
    • Place of Presentation
      加賀
    • Year and Date
      2011-09-28
    • Related Report
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  • [Presentation] 小胞体のタンパク質分解系ERADのアルツハイマー病への関与2011

    • Author(s)
      金子雅幸、大熊康修、野村靖幸
    • Organizer
      第54回日本神経化学会大会
    • Place of Presentation
      加賀(招待講演)
    • Year and Date
      2011-09-28
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  • [Presentation] ユビキチンリガーゼRNF19BおよびDorfinがアルツハイマー病原因タンパク質アミロイドβ産生に関与する可能性2011

    • Author(s)
      山森正嗣, 金子雅幸, 小野口雅之, 野村靖幸, 大熊康修
    • Organizer
      第54回日本神経化学会大会
    • Place of Presentation
      加賀
    • Year and Date
      2011-09-27
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  • [Presentation] 小胞体関連分解ERAD破綻によるアルツハイマー病発症機構2011

    • Author(s)
      金子雅幸, 大熊康修, 野村靖幸
    • Organizer
      第84回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2011-09-22
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  • [Presentation] 小胞体関連分解ERAD破綻によるアルツハイマー病発症機構2011

    • Author(s)
      金子雅幸、大熊康修、野村靖幸
    • Organizer
      第84回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      京都(招待講演)
    • Year and Date
      2011-09-22
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  • [Presentation] 酸化ストレスによるアルツハイマー病関連ユビキチンリガーゼHRD1の不溶化2011

    • Author(s)
      齋藤僚, 金子雅幸, 野村靖幸, 大熊康修
    • Organizer
      次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2011
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2011-08-27
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  • [Presentation] ユビキチンリガーゼRNF19BおよびDorfinがアルツハイマー病原因タンパク質アミロイドβ産生に関与する可能性2011

    • Author(s)
      山森正嗣, 金子雅幸, 小野口雅之, 野村靖幸, 大熊康修
    • Organizer
      次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2011
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2011-08-27
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  • [Presentation] 小胞体のタンパク質分解系破綻によるアルツハイマー病発症機構2011

    • Author(s)
      金子雅幸, 大熊康修, 野村靖幸
    • Organizer
      日本薬学会第131年会
    • Place of Presentation
      静岡
    • Year and Date
      2011-03-31
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  • [Presentation] 小胞体のタンパク質分解系破綻によるアルツハイマー病発症機構2011

    • Author(s)
      金子雅幸
    • Organizer
      日本薬学会第131年会
    • Place of Presentation
      グランシップ(静岡市)
    • Year and Date
      2011-03-31
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  • [Presentation] 神経変性疾患治療薬を目指した低分子化合物の合成と評価2011

    • Author(s)
      三森盛亮
    • Organizer
      日本薬学会第131年会
    • Place of Presentation
      ツインメッセ静岡(静岡市)
    • Year and Date
      2011-03-31
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      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] アルツハイマー病発症におけるアミロイドβの産生増加に活性酸素種によるユビキチンリガーゼHRD1の不溶化が関与する可能性2011

    • Author(s)
      齋藤僚, 金子雅幸, 野村靖幸, 大熊康修
    • Organizer
      第84回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2011-03-24
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  • [Presentation] アルツハイマー病発症におけるアミロイドβの産生増加に活性酸素種によるユビキチンリガーゼHRD1の不溶化が関与する可能性2011

    • Author(s)
      齋藤僚
    • Organizer
      第84回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • Year and Date
      2011-03-24
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  • [Presentation] 神経幹細胞分化に及ぼす小胞体関連分解関連分子ユビキチンリガーゼHRD1の役割2011

    • Author(s)
      川田浩一, 東野俊作, 佐藤亜紗美, 金子雅幸, 野村靖幸, 大熊康修
    • Organizer
      第84回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2011-03-22
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  • [Presentation] 神経幹細胞分化に及ぼす小胞体関連分解関連分子ユビキチンリガーゼHRD1の役割2011

    • Author(s)
      川田浩一
    • Organizer
      第84回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • Year and Date
      2011-03-22
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  • [Presentation] 小胞体のタンパク質分解系ERADの破綻とアルツハイマー病2011

    • Author(s)
      金子雅幸
    • Organizer
      広島大学大学院医歯薬学総合研究科分子細胞情報学セミナー
    • Place of Presentation
      広島
    • Year and Date
      2011-02-28
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    • Author(s)
      Saito, R., Kaneko, M., Nomura, Y. and Okuma, Y.
    • Organizer
      Neuroscience 2011
    • Place of Presentation
      Washington, DC
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      三森盛亮
    • Organizer
      第29回メディシナルケミストリーシンポジウム
    • Place of Presentation
      京都テルサ(京都市)
    • Year and Date
      2010-11-17
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    • Author(s)
      Kaneko, M., Saito, R., Okuma, Y. and Nomura, Y.
    • Organizer
      Neuroscience 2010
    • Place of Presentation
      San Diego
    • Year and Date
      2010-11-16
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      Kaneko M
    • Organizer
      Neuroscience 2010
    • Place of Presentation
      San Diego Convention Center (San Diego)
    • Year and Date
      2010-11-16
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  • [Presentation] 小胞体ストレスに関与するユビキチンリガーゼHRD1発現抑制による神経細胞分化への影響2010

    • Author(s)
      川田浩一, 東野俊作, 佐藤亜紗美, 金子雅幸, 野村靖幸, 大熊康修
    • Organizer
      第12回応用薬理シンポジウム
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2010-09-19
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  • [Presentation] ユビキチンリガーゼHRD1の不溶化による減少とアルツハイマー病発症の可能性2010

    • Author(s)
      齋藤僚, 金子雅幸, 野村靖幸, 大熊康修
    • Organizer
      第12回応用薬理シンポジウム
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2010-09-19
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  • [Presentation] ユビキチンリガーゼHRD1の不溶化による減少とアルツハイマー病発症の可能性2010

    • Author(s)
      齋藤僚
    • Organizer
      第12回応用薬理シンポジウム
    • Place of Presentation
      横浜シンポジア(横浜市)
    • Year and Date
      2010-09-19
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  • [Presentation] 小胞体ストレスに関与するユビキチンリガーゼHRD1発現抑制による神経細胞分化への影響2010

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      川田浩一
    • Organizer
      第12回応用薬理シンポジウム
    • Place of Presentation
      横浜シンポジア(横浜市)
    • Year and Date
      2010-09-19
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    • Author(s)
      Kaneko, M., Saito, R., Yamamori, M., Okuma, Y. and Nomura, Y.
    • Organizer
      ISPC-Nara
    • Place of Presentation
      Nara
    • Year and Date
      2010-09-15
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  • [Presentation] Involvement of endoplasmic reticulum-associated degradation in amyloid-β generation2010

    • Author(s)
      Kaneko M
    • Organizer
      ISPC-Nara
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      ホテル日航奈良(奈良市)
    • Year and Date
      2010-09-15
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    • Author(s)
      東野俊作, 川田浩一, 佐藤亜紗美, 金子雅幸, 大熊康修
    • Organizer
      次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2010
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2010-09-11
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  • [Presentation] ユビキチンリガーゼRNF19BおよびDorfinがアルツハイマー病原因タンパク質アミロイドβ産生に関与する可能性2010

    • Author(s)
      山森正嗣, 金子雅幸, 小野口雅之, 野村靖幸, 大熊康修
    • Organizer
      次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2010
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2010-09-11
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  • [Presentation] ユビキチンリガーゼHRD1の不溶化による減少とアルツハイマー病原因タンパク質アミロイドβ産生との相関2010

    • Author(s)
      齋藤僚, 金子雅幸, 野村靖幸, 大熊康修
    • Organizer
      次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2010
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2010-09-11
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      齋藤僚
    • Organizer
      次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2010
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      京都大学(京都市)
    • Year and Date
      2010-09-11
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      山森正嗣
    • Organizer
      次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2010
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      京都大学(京都市)
    • Year and Date
      2010-09-11
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      東野俊作
    • Organizer
      次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2010
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      京都大学(京都市)
    • Year and Date
      2010-09-11
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      齋藤僚, 金子雅幸, 野村靖幸, 大熊康修
    • Organizer
      Neuro2010
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      神戸
    • Year and Date
      2010-09-02
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    • Author(s)
      齋藤僚
    • Organizer
      Neuro2010
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      神戸コンベンションセンター(神戸市)
    • Year and Date
      2010-09-02
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    • Author(s)
      金子雅幸, 小野口雅之, 野村靖幸, 大熊康修
    • Organizer
      第122回日本薬理学会関東部会
    • Place of Presentation
      静岡
    • Year and Date
      2010-06-05
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    • Author(s)
      金子雅幸
    • Organizer
      第122回日本薬理学会関東部会
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      静岡県立大学(静岡市)
    • Year and Date
      2010-06-05
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      杉岡夏実, 金子雅幸, 野村靖幸, 大熊康修
    • Organizer
      日本薬学会第130年会
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      岡山
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      2010-03-30
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      小野口雅之, 金子雅幸, 野村靖幸, 大熊康修
    • Organizer
      第83回日本薬理学会年会
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      大阪
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      2010-03-16
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      Omura, T., Kaneko, M., Okuma, Y. and Nomura, Y.
    • Organizer
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      Chicago
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      2009-10-19
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      Kaneko, M., Koike, H., Saito, R., Okuma, Y. and Nomura, Y.
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      Neuroscience 2009
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      Chicago
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      2009-10-19
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      小野口雅之, 金子雅幸, 野村靖幸, 大熊康修
    • Organizer
      第121回日本薬理学会関東部会
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      東京
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      2009-10-10
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      齋藤僚, 金子雅幸, 野村靖幸, 大熊康修
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      次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2009
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      東京
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      2009-08-24
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      金子雅幸, 齋藤僚, 大熊康修, 野村靖幸
    • Organizer
      第36回日本脳科学会
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      金沢
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      2009-06-12
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      金子雅幸
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      第22回脳機能分子研究会
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      京都
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      2009-04-19
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      三森盛亮
    • Organizer
      第28回 メディシナルケミストリーシンポジウム
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      東京
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      Hosoi, T.
    • Publisher
      Elsevier Publishing Company(印刷中)
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      Hosoi, T.
    • Publisher
      Elsevier Publishing Company(印刷中)
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    • URL

      http://www.cis.ac.jp/~pharm/mkaneko/index.html

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      2009 Annual Research Report

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Published: 2009-04-01   Modified: 2017-10-13  

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