Basic study on viral genome related to pathogenesis of SHIV infection in non-human primate AIDS model

• Project/Area Number: 21300152
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Laboratory animal science
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: MIURA Tomoyuki 京都大学, ウイルス研究所, 准教授 (40202337)
• Project Period (FY): 2009 – 2011
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2011)
• Budget Amount: ¥17,160,000 (Direct Cost: ¥13,200,000、Indirect Cost: ¥3,960,000); Fiscal Year 2011: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000); Fiscal Year 2010: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000); Fiscal Year 2009: ¥7,280,000 (Direct Cost: ¥5,600,000、Indirect Cost: ¥1,680,000)
• Keywords: 感染症 / エイズ / 動物モデル / アカゲザル / HIV / SHIV / 病原性

Research Abstract

Highly pathogenic SHIV-KS661 was switched from CXCR4-tropic virus to CCR5-tropic by adding five amino acid substitutions to the env-V3 domain, which isthe co-receptor determinant of the virus. The virus was adapted to rhesus monkey and neutralization-resistant CCR5-tropic SHIV-MK38 was obtained by in vivo passages. The envregion of the virus was successfully introduced into new monkey tropic HIV-1mt. These results will contribute to establish a better AIDS model.

Research Products

• [Journal Article] Generation of a replication-competent chimericsimian-human immunodeficiency virus carrying env from subtype C clinical isolate through intracellular homologous recombination. (2013)
  • Author(s): Fujita, Y., Otsuki, H., Watanabe, Y.,Yasui, M., Kobayashi, T., Miura, T., and Igarashi, T.
  • Journal Title: Virology Volume: 436 Issue: 1 Pages: 100-111
  • DOI: 10.1016/j.virol.2012.10.036
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] No viral Evolution in the lymph Nodes of Simian Immunodecifiency Virus-Infected Rhesus Macaaues during Combined Antiretroviral Therapy (2013)
  • Author(s): Oue M, et al.
  • Journal Title: J Virol Volume: (In press) Issue: 8 Pages: 4789-4793
  • DOI: 10.1128/jvi.03367-12
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Quantification system for the viral dynamics of a highly pathogenic simian/human immunodeficiency virus based on an in vitro experiment and a mathematical model. (2012)
  • Author(s): Iwami, S., Holder, B. P., Beauchemin,C. A. A., Morita, S., Tada, T., Sato, K.,Igarashi, T., and Miura, T.
  • Journal Title: Retrovirology Volume: 9 Issue: 1 Pages: 18-18
  • DOI: 10.1186/1742-4690-9-18
  • NAID: 120004920398
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Lymph nodes harbor viral reservoirs that cause rebound of plasma viremia in SIV-infected macaques upon cessation of combined antiretroviral therapy. (2012)
  • Author(s): Horiike, M.
  • Journal Title: Virology Volume: 423 Issue: 2 Pages: 107-118
  • DOI: 10.1016/j.virol.2011.11.024
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Isolation of potent neutralizing monoclonal antibodies from an SIV-Infected rhesus macaque by phage display. (2011)
  • Author(s): Kuwata, T.
  • Journal Title: AIDS Res. Hum. Retroviruses Volume: 27 Issue: 5 Pages: 487-500
  • DOI: 10.1089/aid.2010.0191
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Dominant induction of vaccine antigen-specific cytotoxic T lymphocyte responses after simian immunodeficiency virus challenge. (2011)
  • Author(s): Takahara, Y.
  • Journal Title: Biochemical and Biophysical Research Communications Volume: 408 Issue: 4 Pages: 615-619
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.04.071
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Major histocompatibility complex class I-restricted cytotoxic T 1 lymphocyte responses during primary simian immunodeficiency virus infection in Burmese rhesus macaques. (2011)
  • Author(s): Nakamura, M.
  • Journal Title: Microbiol. Immunol. Volume: 55 Issue: 11 Pages: 768-773
  • DOI: 10.1111/j.1348-0421.2011.00384.x
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Evaluation of the immune response and protective effects of rhesus macaques vaccinated with biodegradable nanoparticles carrying gp120 of human immunodeficiency virus. (2010)
  • Author(s): Himeno, A., Akagi, T., Uto, T., Wang, X., Baba, M., Ibuki, K., Matsuyama, M., Horiike, M., Igarashi, T., Miura, T., and Akashi, M.
  • Journal Title: Vaccine Volume: 28 Issue: 32 Pages: 5377-5385
  • DOI: 10.1016/j.vaccine.2010.04.110
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] In vivo analysis of a new R5 tropic SHIV generated from the highly pathogenic SHIV-KS661, a derivative of SHIV-89.6. (2010)
  • Author(s): Matsuda, K., Inaba, K., Fukazawa, Y., Matsuyama, M., Ibuki, K., Horiike, M., Saito, N., Hayami, M., Igarashi, T., and Miura, T.
  • Journal Title: Virology Volume: 399 Issue: 1 Pages: 134-143
  • DOI: 10.1016/j.virol.2010.01.008
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Small intestine CD4+cell reduction and enteropathy in SHIV-KS661-infected rhesus macaques in presence of low viral load (2010)
  • Author(s): Inaba, K., Fukazawa, Y, Matsuda, K., Himeno, A., Matsuyama, M., Ibuki, K., Miura, Y., Koyanagi, Y., Nakajima, A., Blumberg, R. S., Takahashi, H., Hayami, M., Igarashi, T., and Miura, T.
  • Journal Title: J. Gen. Virol. Volume: 91 Issue: 3 Pages: 773-781
  • DOI: 10.1099/vir.0.017368-0
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Small intestine CD4＾+ cell reduction and enteropathy in SHIV-KS661-infected rhesus macaques in presence of low viral load. (2010)
  • Author(s): Inaba, K., et al.
  • Journal Title: J.Gen.Virol. Volume: 91 Pages: 773-781
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Small intestine CD4^+ cell reduction and enteropathy in SHIV-KS661-infected rhesus macaques in presence of low viral load (2010)
  • Author(s): Inaba, K., et al.
  • Journal Title: J.Gen.Virol. 91 Pages: 773-781
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] In vivo analysis of a new R5 tropic SHIV generated from the highly pathogenic SHIV-KS661, a derivative of SHIV-89.6 (2010)
  • Author(s): Matsuda, K., et al.
  • Journal Title: Virology 399 Pages: 134-143
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Immune impairment thresholds in HIV infection (2009)
  • Author(s): Iwami, S., et al.
  • Journal Title: Immunol.Lett. 123 Pages: 149-154
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 新規 CCR5 指向性 SHIV のサルへの順化と中和抵抗性の解析 (2013)
  • Author(s): 米田舞、大附寛幸、一瀬裕太郎、松田健太、松下修三、五十嵐樹彦、三浦智行
  • Organizer: 第155回日本獣医学会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 新規CCR5指向性SHIVのサルへの順化と中和抵抗性の解析 (2013)
  • Author(s): 米田舞
  • Organizer: 第155回日本獣医学会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 細胞内相同組換えを利用した CCR5 指向性サブタイプC HIV-1由来 env を持つサル指向性 HIV-1 の作出 (2012)
  • Author(s): 大附寛幸、一瀬裕太郎、小林剛、五十嵐樹彦、三浦智行
  • Organizer: 第26回日本エイズ学会
  • Place of Presentation: 神奈川
• [Presentation] SHIV 感染アカゲザルにおいて病原性を決定づけるウイルス感染動態の探索-数理モデルによるデータ解析の視点から- (2012)
  • Author(s): 岩見真吾、Rob de Boer、三浦智行、西村佳哲、五十嵐樹彦
  • Organizer: 第26回日本エイズ学会
  • Place of Presentation: 神奈川
• [Presentation] サルに順化した CCR5 指向性 SHIV-MK38の中和抗体に対する抵抗性 (2012)
  • Author(s): 米田舞、一瀬裕太郎、大附寛幸、松田健太、松下修三、五十嵐樹彦、三浦智行
  • Organizer: 第60回日本ウイルス学会
  • Place of Presentation: 大阪
• [Presentation] 中和感受性を増強する薬剤による抗 HIV-1 治療戦略に向けた新規 SHIV/アカゲザル評価モデルの開発 (2012)
  • Author(s): 大附寛幸、一瀬裕太郎、小林剛、原田恵嘉、吉村和久、鳴海哲夫、玉村啓和、松下修三、五十嵐樹彦、三浦智行
  • Organizer: 第60回日本ウイルス学会
  • Place of Presentation: 大阪
• [Presentation] 培養細胞実験と数理モデルによるウイルス感染動態の定量化-ウイルス病原性の解明への応用- (2012)
  • Author(s): 岩見真吾、de Boer Rob、五十嵐樹彦、三浦智行
  • Organizer: 第60回日本ウイルス学会
  • Place of Presentation: 大阪
• [Presentation] 霊長類エイズモデル感染病態に関わるウイルスゲノム基盤に関する研究 (2012)
  • Author(s): 三浦智行、大附寛幸、米田舞、一瀬裕太郎、小林剛、五十嵐樹彦
  • Organizer: 第154回日本獣医学会
  • Place of Presentation: 岩手
• [Presentation] 培養細胞実験と数理モデルによるウイルス感染動態の定量化－ウイルス病原性の解明への応用－ (2012)
  • Author(s): 岩見真吾
  • Organizer: 第60回日本ウイルス学会
  • Place of Presentation: 大阪
• [Presentation] 中和感受性を増強する薬剤による抗HIV-1治療戦略に向けた新規SHIV/アカゲザル評価モデルの開発 (2012)
  • Author(s): 大附寛幸
  • Organizer: 第60回日本ウイルス学会
  • Place of Presentation: 大阪
• [Presentation] サルに順化したCCR5指向性SHIV-MK38の中和抗体に対する抵抗性 (2012)
  • Author(s): 米田舞
  • Organizer: 第60回日本ウイルス学会
  • Place of Presentation: 大阪
• [Presentation] SHIV感染アカゲザルにおいて病原性を決定づけるウイルス感染動態の探索－数理モデルによるデータ解析の視点から－ (2012)
  • Author(s): 岩見真吾
  • Organizer: 第26回日本エイズ学会
  • Place of Presentation: 神奈川
• [Presentation] 細胞内相同組換えを利用したCCR5指向性サブタイプＣ HIV-1由来envを持つサル指向性HIV-1の作出 (2012)
  • Author(s): 大附寛幸
  • Organizer: 第26回日本エイズ学会
  • Place of Presentation: 神奈川
• [Presentation] 中和抵抗性のサル/ヒト免疫不全ウイルスの作製と in vitro における立体構造変化誘導剤による中和感受性増強効果の評価 (2011)
  • Author(s): 大附寛幸、 三浦智行、小林剛、吉村和久、玉村啓和、松下修三、五十嵐樹彦
  • Organizer: 第25回日本エイズ学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] Quantification system of viral dynamics in vitro -the dynamics of SHIV on HSC-F-. (2011)
  • Author(s): Iwami, S.
  • Organizer: 8th ESMTB Conference
  • Place of Presentation: Poland
• [Presentation] 中和抵抗性のサル/ヒト免疫不全ウイルスの作製とin vitro における立体構造変化誘導剤による中和感受性増強効果の評価 (2011)
  • Author(s): 大附寛幸
  • Organizer: 第25回日本エイズ学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 霊長類エイズモデル研究の新展開 (2010)
  • Author(s): 三浦智行
  • Organizer: 第6回霊長類医科学フォーラム
  • Place of Presentation: つくば
  • Year and Date: 2010-11-18
• [Presentation] 霊長類エイズモデル研究の新展開 (2010)
  • Author(s): 三浦智行
  • Organizer: 第6回霊長類医科学フォーラム
  • Place of Presentation: 文部科学省研究交流センター(つくば)(招待講演)
  • Year and Date: 2010-11-18
• [Presentation] 新規組換え技術による CCR5指向性 clade C HIV-1 株の env 領域を持った SHIV の作製 (2010)
  • Author(s): 藤田泰久、大附寛幸、小林剛、 三浦智行、五十嵐樹彦
  • Organizer: 第24回日本エイズ学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 相同組換えによって作製した新規サル指向性ヒト免疫不全ウイルスの遺伝子解析 (2010)
  • Author(s): 中村仁美、大附寛幸、松田健太、小林剛、五十嵐樹彦、三浦智行
  • Organizer: 第24回日本エイズ学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 新規組換え技術による R5指向性 clade C env を持つサル指向性HIV-1 の創出 (2010)
  • Author(s): 大附寛幸、藤田泰久、小林剛、 三浦智行、五十嵐樹彦
  • Organizer: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • Place of Presentation: 徳島
• [Presentation] 相同組換えによって作製した新規サル/ヒト免疫不全ウイルスの遺伝子解析 (2010)
  • Author(s): 中村仁美、五十嵐樹彦、 三浦智行
  • Organizer: 第149回日本獣医学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 新規CCR5指向性SHIVの作製とアカゲザルへの順化 (2009)
  • Author(s): 三浦智行, 他
  • Organizer: 第148回日本獣医学会学術集会
  • Place of Presentation: とりぎん文化会館 (鳥取)