小分子有機化合物を起爆剤とした細胞シグナル解析

• Project/Area Number: 21310140
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Living organism molecular science
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 上杉 志成 京都大学, 教授 (10402926)
• Project Period (FY): 2009 – 2011
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2011)
• Budget Amount: ¥17,810,000 (Direct Cost: ¥13,700,000、Indirect Cost: ¥4,110,000); Fiscal Year 2011: ¥5,720,000 (Direct Cost: ¥4,400,000、Indirect Cost: ¥1,320,000); Fiscal Year 2010: ¥5,720,000 (Direct Cost: ¥4,400,000、Indirect Cost: ¥1,320,000); Fiscal Year 2009: ¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000)
• Keywords: ケミカルバイオロジー

Research Abstract

本提案の目的は、二つの独特な小分子化合物(申請者らが発見・合成した合成化合物クロメセプチンと日本独自の海洋天然物オーリライド)を利用して、新しい細胞内シグナルを明らかにすることである。
・ 目的1「クロメセプチン経路の解明」
昨年度までの研究によって、クロメセプチン経路の最上流(MFP2)と最下流(STAT6)をつなぐ主要なタンパク質としてACC1タンパク質を同定した。クロメセプチンとMFP2が結合すると、その複合体はACC1に結合し、ACC1の活性が失われる。それによって、マロニルCoAの濃度が下がることによって、脂肪合成が抑制され、STAT6が活性化されると考えられる。これまでの結果をまとめた論文は投稿中。
・ 目的2「オーリライドによる細胞死の解明」
昨年度までの研究によって、オーリライドによる細胞死がプロヒビチンとOpa1タンパク質の働きによることを確定した。オーリライドはプロヒビチンに結合してOpa1のプロセシングを活性化する。今年度は、Opa1がプロセシングされることでミトコンドリアの膜構造が変化しチトクロームCの放出によって細胞死が誘導されることを示した。これらの結果をまとめた論文をChemistry & Biology誌に発表した。

Research Products

• [Journal Article] Marine Natural Product Aurilide Activates the OPA1-Mediated Apoptosis by Binding to Prohibitin. (2011)
  • Author(s): Sato, S., Murata, A., Orihara, T., Shirakawa, T., Suenaga, K., Kigoshi, H., Uesugi, M.
  • Journal Title: Chemistry & Biology Volume: 18(1) Pages: 131-139
  • NAID: 120002807468
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Deactivation of STAT6 through Serine 707 Phosphorylation by JNK. (2011)
  • Author(s): Shirakara, T., Kawazoe, Y., Tsujikawa, T., Jung, D., Sato, S., Uesugi, M.
  • Journal Title: Journal of Chemical Biology Volume: 286(5) Pages: 4003-4010
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Small-molecule fluorescent probes for specific RNA targets (2011)
  • Author(s): Murata, A., Sato, S., Kawazoe, Y., Uesugi, M.
  • Journal Title: Chemical Communications Volume: 47(16) Pages: 4712-4714
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Biochemical Target Isolation for Novices : Affinity-Based Strategies. (2010)
  • Author(s): Sato, S., Murata, A., Shirakawa, T., Uesugi, M.
  • Journal Title: Chemistry & Biology Volume: 17(6) Pages: 616-623
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A Small Molecule that Blocks Fat Synthesis by Inhibiting the Activation of SREBP (2009)
  • Author(s): Kamisuki, S., Mao, Q., Abu-Elheiga, L., Gu, Z., Kugimiya, A., Kwon, Y., Shinohara, T., Kawazoe, Y., Sato, S., Asakura, K., Choo, H., Sakai, J., Wakil, SJ., Uesugi, M.
  • Journal Title: Chemistry & Biology 16(8) Pages: 882-892
  • NAID: 120002117480
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A Dumbbell-Shaped Small Molecule that Promotes Cell Adhesion and Growth (2009)
  • Author(s): Yamazoe, S., Shimogawa, H., Sato, S., Esko, J.D., Uesugi, M.
  • Journal Title: Chemistry & Biology 16(7) Pages: 773-782
  • NAID: 110009757686
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Wrenchnolol Derivative Optimized for Gene Activation in Cells (2009)
  • Author(s): Jung, D., Shimogawa, H., Kwon, Y., Mao, Q., Sato, S., Kamisuki, S., Kigoshi, H., Uesugi, M.
  • Journal Title: Journal of American Chemical Society 131(13) Pages: 4774-4782
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Small Molecule Tools for Cell Biology and Cell Therapy (2011)
  • Author(s): Motonari Uesugi
  • Organizer: 日本化学会&Royal Society of Chemistry合同シンポジウム
  • Place of Presentation: 神奈川大学(横浜市)(招待講演)
  • Year and Date: 2011-03-28
• [Presentation] アカデミアにおける化合物ライブラリー (2011)
  • Author(s): 上杉志成
  • Organizer: 日本化学会 第91春季年会
  • Place of Presentation: 神奈川大学(横浜市)(招待講演)
  • Year and Date: 2011-03-26
• [Presentation] 細胞を操る化合物 (2011)
  • Author(s): 上杉志成
  • Organizer: 自然科学研究機構岡崎統合バイオサイエンスセンター10周年記念シンポジウム
  • Place of Presentation: 岡崎コンファレンスセンター(岡崎市)(招待講演)
  • Year and Date: 2011-02-11
• [Presentation] 細胞を操る化合物 (2011)
  • Author(s): 上杉志成
  • Organizer: 京大GCOE-理研連携共同シンポジウム
  • Place of Presentation: 理化学研究所(和光市)(招待講演)
  • Year and Date: 2011-01-28
• [Presentation] Small Molecule Tools for Cell Therapy (2010)
  • Author(s): Motonari Uesugi
  • Organizer: Pacifichem2010
  • Place of Presentation: Hilton Hawaiian Village (Honolulu, Hawaii, USA)(招待講演)
  • Year and Date: 2010-12-19
• [Presentation] 細胞治療を助ける化合物 (2010)
  • Author(s): 上杉志成
  • Organizer: 第38回構造活性相関シンポジウム
  • Place of Presentation: 徳島大学(徳島市)
  • Year and Date: 2010-10-31
• [Presentation] Small-Molecule Fibronectin Mimic (2010)
  • Author(s): Motonari Uesugi
  • Organizer: 13th Akabori Conference : Japanese-German Symposium on Peptide Science
  • Place of Presentation: Hotel Breitenfelder Hof (Leipzig, Germany)(招待講演)
  • Year and Date: 2010-09-13
• [Presentation] Small Molecule Tools for Cell Therapy (2010)
  • Author(s): Motonari Uesugi
  • Organizer: Max Planck Institute of Molecular Physiology Special Lecture
  • Place of Presentation: Max Planck Institute of Molecular Physiology (Dortmunt, Germany)(招待講演)
  • Year and Date: 2010-09-09
• [Presentation] Small-Molecule Fibronectin Mimic (2010)
  • Author(s): Motonari Uesugi
  • Organizer: 11th Chinese International Peptide Symposium (CPS-2010)
  • Place of Presentation: Lanzhou University (Lanzhou, China)(招待講演)
  • Year and Date: 2010-07-06
• [Presentation] 細胞を操る化合物ツール (2010)
  • Author(s): 上杉志成
  • Organizer: 第37回生体分子科学討論会
  • Place of Presentation: 山口大学(山口市)(招待講演)
  • Year and Date: 2010-06-18
• [Presentation] Small-Molecule Fibronectin Mimic (2010)
  • Author(s): Motonari Uesugi
  • Organizer: The 1st Asian Chemical Biology Conference (ACBC)
  • Place of Presentation: Seoul National University (Seoul, Korea)(招待講演)
  • Year and Date: 2010-06-06
• [Presentation] 細胞を操る有機化合物 (2010)
  • Author(s): 上杉志成
  • Organizer: 日本薬学会第130回年会
  • Place of Presentation: 岡山大学 (岡山市)
  • Year and Date: 2010-03-29
• [Presentation] Small-Molecule Tools for Cell Biology and Cell Therapy (2010)
  • Author(s): 上杉志成
  • Organizer: The 5th Japan-Korea Chemical Biology Symposium
  • Place of Presentation: The Westin Chosun Hotel (Busan, Korea)
  • Year and Date: 2010-01-27
• [Presentation] Cell Biology and Cell Therapy Empowered by Small Molecules (2009)
  • Author(s): 上杉志成
  • Organizer: The 12th International Symposium on Traditional Medicine in Toyama
  • Place of Presentation: 名鉄トヤマホテル (富山市)
  • Year and Date: 2009-11-27
• [Presentation] Small molecules that boost cell adhesion and growth (2009)
  • Author(s): 上杉志成
  • Organizer: the 3rd Asia-Pacific International Peptide Symposium (APIPS)
  • Place of Presentation: Shineville Luxury Resort (Jeju, Korea)
  • Year and Date: 2009-11-09
• [Presentation] Small Molecule Tools for Cell Biology and Cell Therapy (2009)
  • Author(s): 上杉志成
  • Organizer: CBI-KSBSB JOINT CONFERENCE
  • Place of Presentation: Haeundae Grand Hotel (Busan, Korea)
  • Year and Date: 2009-11-06
• [Presentation] Small Molecule Tools for Cell Biology (2009)
  • Author(s): 上杉志成
  • Organizer: Combinatorial Chemistry and Chemical Biology toward A New Paradigm for Drug Discovery (CCCB)
  • Place of Presentation: 千里ライフサイエンスセンター (豊中市)
  • Year and Date: 2009-09-25
• [Presentation] Small Molecules that Control Gene Expression (2009)
  • Author(s): 上杉志成
  • Organizer: 7th AFMC International Medicinal Chemistry Congress (AIMECS09)
  • Place of Presentation: Cairns Convention Centre (Cairns, Ausutralia)
  • Year and Date: 2009-08-27
• [Presentation] Synthetic Molecules that Control Gene Expression (2009)
  • Author(s): 上杉志成
  • Organizer: 5th iCeMS International Symposium
  • Place of Presentation: 京都大学 (京都市)
  • Year and Date: 2009-07-28
• [Presentation] 細胞を探る化合物ツール (2009)
  • Author(s): 上杉志成
  • Organizer: 20周年記念万有仙台シンポジウム
  • Place of Presentation: 仙台国際センター (仙台市)
  • Year and Date: 2009-06-13
• [Remarks]
  • URL: http://www.scl.kyoto-u.ac.jp/~uesugi/
• [Remarks]
  • URL: http://www.scl.kyoto-u.ac.jp/~uesugi/