Protein Engineering of vitamin D hydroxylases and design of their inhibitors based on their tertiary structure

• Project/Area Number: 21380067
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Applied biochemistry
• Research Institution: Toyama Prefectural University
• Principal Investigator: SAKAKI Toshiyuki 富山県立大学, 工学部, 教授 (70293909)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): SUGIMOTO Hiroshi 理化学研究所, 城研, 研究員 (90344043) ; KITTAKA Atsushi 帝京大学, 薬学部, 教授 (00214833)
• Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha): IKUSHIRO Shinichi 富山県立大学, 工学部, 准教授 (50244679)
• Project Period (FY): 2009 – 2011
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2011)
• Budget Amount: ¥15,340,000 (Direct Cost: ¥11,800,000、Indirect Cost: ¥3,540,000); Fiscal Year 2011: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000); Fiscal Year 2010: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000); Fiscal Year 2009: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
• Keywords: ビタミンD / シトクロムP450 / 癌 / 骨粗鬆症

Research Abstract

We have successfully generated a highly active actinomycete vitamin D hyroxylase to produce 3 hydroxylated forms of vitamin D which have potent biological activities based on its tertiary structure. In addition, we have successfully synthesized novel vitamin D analogues which show a potent anti-cancer activity and a remarkable metabolism-resistance in vivo.

Research Products

• [Journal Article] The roles of cytochrome P450 enzymes in prostate cancer development and treatment (2012)
  • Author(s): Chen TC, Sakaki T, Yamamoto K, Kittaka A
  • Journal Title: Anticancer Res Volume: 32 Pages: 291-298
• [Journal Article] The roles of cytochrome p450 enzymes in prostate cancer development and treatment (2012)
  • Author(s): Chen TC, Sakaki T, Yamamoto K, Kittaka A
  • Journal Title: Anticancer Res Volume: 32 Pages: 291-298
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] C15-Functionalized 16-Ene-1α,25-dihydroxyvitamin D_3 is a New Vitamin D Analog with Unique Biological Properties (2012)
  • Author(s): Kumagai G, Kittaka A., 他10名
  • Journal Title: Anticancer Res Volume: 32 Pages: 311-318
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The Difference between 14-Epi-previtamin D_3 and 14-Epi-19-norprevitamin D_3 : Their Synthesis and Binding Affinity for Human VDR (2012)
  • Author(s): Sawada D, Kittaka A., 他6名
  • Journal Title: Anticancer Res Volume: 32 Pages: 319-326
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Bioconversion of vitamin D to its active form by bacterial or mammalian cytochrome P450 (2011)
  • Author(s): Sakaki T, Sugimoto H, Hayashi K, Ikushiro S(他4名)
  • Journal Title: Biochem. Biophys. Acta Volume: 1814 Pages: 249-256
• [Journal Article] Mechanism of the Anti-proliferative Action of 25-Hydroxy-19-nor-vitamin D3 in Human Prostate CellsVD_3 action (2011)
  • Author(s): Munetsuna E., Kittaka A, Sakaki T.(他8名)
  • Journal Title: J Mol Endocrinol Volume: 47 Pages: 209-218
• [Journal Article] Substitution at carbon 2 of 19-nor-1a, 25-dihydroxyvitamin D_3 with 3-hydroxypropyl group generates an analog with enhanced chemotherapeutic potency in PC-3 prostate cancer cells (2011)
  • Author(s): Iglesias-Gato D, Zheng S, Flanagan J. N., Jiang L, Kittaka A, Sakaki T, (他5名)
  • Journal Title: J. Steroid. Mol. Biol Volume: 127 Pages: 269-275
• [Journal Article] Substitution at carbon 2 of 19-nor-1α,25-dihydroxyvitamin D_3 with 3-hydroxypropyl group generates an analog with enhanced chemotherapeutic potency in PC-3 prostate cancer cells (2011)
  • Author(s): Iglesias-Gato D, Kittaka A, Sakaki T, 他8名
  • Journal Title: J.Steroid.Mol.Biol. Volume: 127 Issue: 11 Pages: 269-275
  • DOI: 10.1016/j.bbadis.2010.07.012
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Development of 14-epi-19-Nortachysterol and Its Unprecedented Binding Configuration for the Human Vitamin D Receptor (2011)
  • Author(s): Sawada D, Kittaka A., 他6名
  • Journal Title: J.Am.Chem.Soc. Volume: 133 Issue: 18 Pages: 7215-7221
  • DOI: 10.1021/ja201481j
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] New C15-Substituted Active Vitamin D_3 (2011)
  • Author(s): Shindo K, Kittaka A., 他12名
  • Journal Title: Org.Lett. Volume: 13 Issue: 11 Pages: 2852-2855
  • DOI: 10.1021/ol200828s
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Novel Vitamin D Analogs for Prostate Cancer Therapy (2011)
  • Author(s): Chen TC, Kittaka A
  • Journal Title: Urology Volume: 32 Pages: 1-9
  • DOI: 10.5402/2011/301490
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 19-Nor-2α-(3-hydroxypropyl)-1α,25-dihydroxyvitamin D_3 (MART-10) is a Potent Cell Growth Regulator with Enhanced Chem otherapeutic Potency in Liver Cancer Cells (2011)
  • Author(s): Chiang KC, Kittaka A., 他7名
  • Journal Title: Steroids Volume: 76 Issue: 13 Pages: 1513-1519
  • DOI: 10.1016/j.steroids.2011.08.006
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Bioconversion of vitamin D to its active form by bacterial or mammalian cytochrome P450 (2011)
  • Author(s): Sakaki T, Sugimoto H, Hayashi K, Ikushiro S, 他4名
  • Journal Title: Biochem.Biophys.Acta Volume: 1814 Pages: 249-256
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Studies on Synthesis and Metabolism of 14-epi-2a-(3-Hydroxy propyl)-19-norvitamin D_3 and its 2a-isomer (2010)
  • Author(s): Kittaka A, Hara H, Yasuda K, Sakaki T(他6名)
  • Journal Title: Heterocycles Volume: 82 Pages: 649-661
• [Journal Article] Three-step hydroxylation of vitamin D_3 by a genetically engineered CYP105A1 (2010)
  • Author(s): Hayashi K, Sugimoto H, Kittaka A, Sakaki T(他6名)
  • Journal Title: FEBS J Volume: 277 Pages: 3999-4009
• [Journal Article] Synthesis of 2a-Substituted-14-epiprevitamin D_3 and Testing of Its Genomic Activity (2010)
  • Author(s): Sawada D, Tsukuda Y, Kittaka A, (他6名)
  • Journal Title: J. Steroid Biochem. Mol. Biol Volume: 121 Pages: 20-24
• [Journal Article] Synthesis of 2b-and 2a-Substituted-14-epi-previtamin D_3 and Their Genomic Activity (2010)
  • Author(s): Sawada D, Katayama T, Kittaka A, (他7名)
  • Journal Title: Tetrahedron Volume: 66 Pages: 5407-5423
• [Journal Article] Facile Synthesis of Stereoisomers of the Non-Secosteroidal Ligand LG190178 and their Evaluation Using the Mutant Vitamin D Receptor (2010)
  • Author(s): Demizu Y, Nakatsu A, Kittaka A(他7名)
  • Journal Title: Lett. Org. Chem Volume: 8 Pages: 43-47
• [Journal Article] CYP105A1二重変異体を発現する放線菌を用いた活性型ビタミンD_3の生産 (2010)
  • Author(s): 安田佳織、杉本宏、橘高敦史、榊利之(他6名)
  • Journal Title: ビタミン誌 Volume: 82 Pages: 649-661
  • NAID: 110008607853
• [Journal Article] Studies on Synthesis and Metabolism of 14-epi-2a-(3-Hydroxypropyl) -19-norvitamin D_3 and its 2a-isomer (2010)
  • Author(s): Kittaka A, Hara H, Yasuda K, Sakaki T, 他6名
  • Journal Title: Heterocycles Volume: 82 Pages: 649-661
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Three-step hydroxylation of vitamin D_3 by a genetically engineered CYP 105A1 (2010)
  • Author(s): Hayashi K, Sugimoto H, Kittaka A, Sakaki T, 他6名
  • Journal Title: FEBS J Volume: 277 Pages: 3999-4009
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Synthesis of 2β-Substituted-14-epi-previtamin D_3 and Testing of Its Genomic Activity (2010)
  • Author(s): Sawada D, Tsukuda Y, Kittaka A, 他6名
  • Journal Title: J.Steroid Biochem.Mol.Biol. Volume: 121 Pages: 20-24
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Synthesis of 2β- and 2α-Substituted-14-epi-previtamin D_3 and Their Genomic Activity (2010)
  • Author(s): Sawada D, Katayama T, Kittaka A, 他7名
  • Journal Title: Tetrahedron Volume: 66 Pages: 5407-5423
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Facile Synthesis of Stereoisomers of the Non-Secosteroidal Ligand LG190178 and their Evaluation Using the Mutant Vitamin D Receptor (2010)
  • Author(s): Demizu Y, Nakatsu A, Kittaka A , 他7名
  • Journal Title: Lett.Org.Chem Volume: 8 Pages: 43-47
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] CYP 105A1二重変異体を発現する放線菌を用いた活性型ビタミンD_3の生産 (2010)
  • Author(s): 安田佳織、杉本宏、橘高敦史, 榊利之, 他6名
  • Journal Title: ビタミン誌 Volume: 82 Pages: 649-661
  • NAID: 110008607853
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 14-epi-MART-10 and 14-epi-MART-11 with Antiproliferative and Cell Differentiation (2009)
  • Author(s): Kittaka A, Hara H, Takano M, Sakaki T(他13名)
  • Journal Title: Anticancer Res Volume: 29 Pages: 3563-3569
• [Journal Article] Evaluation of 19-nor-2a-(3-hydroxyl propyl)-1a, 25-dihydroxyvitamin D_3 As a Therapeutic Agent for Androgendependent Prostate Cance (2009)
  • Author(s): Flanagan JN, Zheng S, Kittaka A, Sakaki T, (他10名)
  • Journal Title: Anticancer Res Volume: 29 Pages: 3547-3553
• [Journal Article] The aryl hydrocarbon receptor activator benzo[a] pyrene enhances vitamin D_3 catabolism in macrophages (2009)
  • Author(s): Matsunawa M, Amano Y, Endo K, Sakaki T, (他3名)
  • Journal Title: Toxicological Sciences Volume: 109 Pages: 50-58
• [Journal Article] Metabolism of 1E, 25-dihydroxyvitamin D_2 by human CYP24A1 (2009)
  • Author(s): Urushino N, Yasuda K, Ikushiro S, Kamakura M, Ohta M, Sakaki T
  • Journal Title: Biochem. Biophys. Res. Commun Volume: 384 Pages: 144-148
• [Journal Article] Synthesis of 2a-Propoxy-1α, 25-dihydroxyvitamin D_3 and Comparison of Its Metabolism by Human CYP24A1 and Rat CYP24A1 (2009)
  • Author(s): Saito N, Suhara Y, Sakaki T, Kittaka A(他3名)
  • Journal Title: Bioorganic & Medicinal Chemistry Volume: 19 Pages: 5640-5643
• [Journal Article] Synthesis of a 1alpha-C-Methyl Analogue of 25-Hydroxyvitamin D_3 : Interaction with a Mutant Vitamin D Receptor Arg274Leu (2009)
  • Author(s): Honzawa S, Takahashi N, Kittaka A, (他5名)
  • Journal Title: Tetrahedron Volume: 65 Pages: 7135-7145
• [Journal Article] Synthesis of 2α-substituted-14-epiprevitamin D_3 and its genomic activity (2009)
  • Author(s): Sawada D, Katayama T, Kittaka A, (他9名)
  • Journal Title: Bioorg. Med. Chem. Lett Volume: 19 Pages: 5397-5400
• [Journal Article] Synthesis and Biological Evaluation of 4-Substituted Vitamin D and 14-Epi-Previtamin D Analogs (2009)
  • Author(s): Sawada D, Yuya Tsukuda, Kittaka A.(他5名)
  • Journal Title: Chem. Pharm. Bull Volume: 57 Pages: 1431-1433
  • NAID: 130000124550
• [Journal Article] 14-epi-MART-10 and 14-epi-MART-11 with Antiproliferative and Cell Differentiation : Synthesis and Biological Evaluations (2009)
  • Author(s): Kittaka A, Hara H, Takano M, Sakaki T, 他13名
  • Journal Title: Anticancer Res. 29 Pages: 3563-3569
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Evaluation of 19-nor-2α-(3-hydroxypropyl)-1α, 25-dihydroxyvitamin D_3 As a Therapeutic Agent for Androgen-dependent Prostate Cancer (2009)
  • Author(s): Flanagan JN, Zheng S, Kittaka A, Sakaki T, 他10名
  • Journal Title: Anticancer Res. 29 Pages: 3547-3553
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The aryl hydrocarbon receptor activator benzo[a]pyrene enhances vitamin D_3 catabolism in macrophages (2009)
  • Author(s): Matsunawa M, Amano Y, Endo K, Sakaki T, 他3名
  • Journal Title: Toxicological Sciences 109 Pages: 50-58
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Metabolism of 1α, 25-dihydroxyvitamin D_2 by human CYP24A1 (2009)
  • Author(s): Urushino N, Yasuda K, Ikushiro S, Kamakura M, Ohta M, Sakaki T
  • Journal Title: Biochem.Biophys.Res.Commun. 384 Pages: 144-148
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Synthesis of 2α-Propoxy-1α, 25-dihydroxyvitamin D_3 and Comparison of Its Metabolism by Human CYP24A1 and Rat CYP24A1 (2009)
  • Author(s): Saito N, Suhara Y, Sakaki T, Kittaka A, 他3名
  • Journal Title: Bioorganic & Medicinal Chemistry 17 Pages: 4296-4301
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Metabolism of 1α, 25-dihydroxyvitamin D_2 by human CYP24A1 (2009)
  • Author(s): Hashimoto M, Higuchi Y, Sakaki T, Dairi T., 他5名
  • Journal Title: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 19 Pages: 5640-5643
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Synthesis of a 1alpha-C-Methyl Analogue of 25-Hydroxyvitamin D_3 : Interaction with a Mutant Vitamin D Receptor Arg274Leu" (2009)
  • Author(s): Honzawa S, Takahashi N, Kittaka A, 他5名
  • Journal Title: Tetrahedron 65 Pages: 7135-7145
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Synthesis of 2alpha-substituted-14-epi-previtamin D_3 and its genomic activity (2009)
  • Author(s): Sawada D, Katayama T, Kittaka A, 他9名
  • Journal Title: Bioorg.Med.Chem.Lett. 19 Pages: 5397-5400
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Synthesis and Biological Evaluation of 4-Substituted Vitamin D and 14-Epi-Previtamin D Analogs (2009)
  • Author(s): Sawada D, Yuya Tsukuda, Kittaka A., 他5名
  • Journal Title: Chem.Pharm.Bull. 57 Pages: 1431-1433
  • NAID: 130000124550
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Identification of the Fe-O_2 and the Fe=O Heme Species for Indoleamine 2, 3-Dioxygenase during Catalytic Turnover (2009)
  • Author(s): Yanagisawa, S., Yotsuya, K.Sugimoto, H, 他5名
  • Journal Title: Chemistry Letters 39 Pages: 36-37
  • NAID: 10027176398
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 1a, 4, 25-トリヒドロキシビタミンD_3の合成とヒト水酸化酵素による代謝に関する研究 (2012)
  • Author(s): 澤田大介、榊利之、橘高敦史(他5名)
  • Organizer: 日本薬学会第132年会
• [Presentation] 活性型ビタミンD_3誘導体の2a側鎖上の二級水酸基の効果と生物活性評価 (2012)
  • Author(s): 高野真史、榊利之、橘高敦史(他11名)
  • Organizer: 日本薬学会第132年会
• [Presentation] 長鎖アルキル基を持つノンセコステロイド型VDRリガンドの創製 (2012)
  • Author(s): 倉島恵愛、橘高敦史(他4名)
  • Organizer: 日本薬学会第132年会
• [Presentation] 1α,4,25-トリヒドロキシビタミンD_3の合成とヒト水酸化酵素による代謝に関する研究 (2012)
  • Author(s): 澤田大介、榊利之、橘高敦史, 他5名
  • Organizer: 日本薬学会第132年会
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] 活性型ビタミンD_3誘導体の2α側鎖上の二級水酸基の効果と生物活性評価 (2012)
  • Author(s): 高野真史、榊利之、橘高敦史, 他11名
  • Organizer: 日本薬学会第132年会
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] 長鎖アルキル基を持つノンセコステロイド型VDRリガンドの創製 (2012)
  • Author(s): 倉島恵愛、橘高敦史, 他4名
  • Organizer: 日本薬学会第132年会
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] 活性型ビタミンD_3誘導体エルデカルシトール(ED-71)の代謝に関わる酵素の同定 (2011)
  • Author(s): 榊利之
  • Organizer: 第332回脂溶性ビタミン委員会
  • Year and Date: 2011-09-30
• [Presentation] 14-エピ-19-ノルタキステロールの合成とVDRリガンド骨格としての可能性 (2011)
  • Author(s): 澤田大介、橘高敦史(他5名)
  • Organizer: 第332回脂溶性ビタミン委員会
  • Year and Date: 2011-09-30
• [Presentation] 14-エピ-19-ノルタキステロールの合成とVDRリガンド骨格としての可能性 (2011)
  • Author(s): 澤田大介、橘高敦史, 他5名
  • Organizer: 第332回脂溶性ビタミン委員会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2011-09-30
• [Presentation] 新規15β-ヒドロキシ活性型ビタミンD_3誘導体の合成と生物活性評価 (2011)
  • Author(s): 熊谷剛, 澤田大介, 橘高敦史(他8名)
  • Organizer: 日本薬学会第131年会
• [Presentation] 2a側鎖上にアゾール環を有する活性型ビタミンD_3誘導体の合成と生物活性評価 (2011)
  • Author(s): 松尾実紀, 長谷川麻美, 橘高敦史(他3名)
  • Organizer: 日本薬学会第131年会
• [Presentation] hCYP24A1代謝抵抗性活性型ビタミンD_3誘導体の合成とATRA耐性APL細胞への活性評価 (2011)
  • Author(s): 高野真史, 榊利之, 橘高敦史(他11名)
  • Organizer: 日本薬学会第131年会
• [Presentation] Synthesis of C15-Modified 16-ene-active vitamin D_3 analogs for the receptor-ligand interaction studies (2011)
  • Author(s): Kittaka A(他11名)
  • Organizer: 4th Symposium Vitamin D Analogs in Cancer Prevention and Therapy
• [Presentation] Evaluation and characterization of 14-epi-19-nortachysterol analogs from 14-epi-19-norprevitamin D_3 (2011)
  • Author(s): Sawada D, Kittaka A(他6名)
  • Organizer: 4th Symposium Vitamin D Analogs in Can cer Prevention and Therapy
• [Presentation] 2α位に置換基を有するビタミンD誘導体のヒト体内における代謝予測 (2011)
  • Author(s): 安田佳織、生城真一、鎌倉昌樹、高野真史、齋藤望、橘高敦史、太田美穂、榊利之
  • Organizer: 日本ビタミン学会第63回大会
• [Presentation] ビタミンDによる細胞増殖抑制の作用機構 (2011)
  • Author(s): 宗綱栄二、河南理恵、太田美穂、安田佳織、生城真一、榊利之
  • Organizer: 日本ビタミン学会第63回大会
• [Presentation] 2a位にアゾール環側鎖を有する活性型ビタミンD_3の合成と生物活性評価 (2011)
  • Author(s): 松尾実紀、橘高敦史(他11名)
  • Organizer: 日本ビタミン学会第63回大会
• [Presentation] ヒト前立腺細胞における25-ヒドロキシビタミンDの細胞増殖抑制作用 (2011)
  • Author(s): 宗綱栄二、榊利之(他4名)
  • Organizer: 第84回日本生化学会大会
• [Presentation] 1a, 4, 25-トリヒドロキシビタミンD_3の合成とヒト水酸化酵素による代謝に関する研究 (2011)
  • Author(s): 澤田大介、橘高敦史(他5名)
  • Organizer: 第37回反応と合成の進歩シンポジウム
• [Presentation] New Skeleton in Vitamin D Family : 14-epi-19-Nortachysterol and Its Unprecedented Binding Configuration for the Human Vitamin D Receptor (2011)
  • Author(s): Sawada D, Kittaka A(他6名)
  • Organizer: 8th AFMC International Medicinal Chemistry Symposium
• [Presentation] 2α位に置換基を有するビタミンD誘導体のヒト体内における代謝予測 (2011)
  • Author(s): 安田佳織、橘高敦史、榊利之, 他8名
  • Organizer: 日本ビタミン学会第63回大会
  • Place of Presentation: 広島
• [Presentation] ビタミンDによる細胞増殖抑制の作用機構 (2011)
  • Author(s): 宗綱栄二、榊利之, 他4名
  • Organizer: 日本ビタミン学会第63回大会
  • Place of Presentation: 広島
• [Presentation] ヒト前立腺細胞における25-ヒドロキシビタミンDの細胞増殖抑制作用 (2011)
  • Author(s): 宗綱 栄二、榊利之, 他4名
  • Organizer: 第84回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] Synthesis of C15-Modified 16-ene-active vitamin D_3 analogs for the receptor-ligand interaction studies (2011)
  • Author(s): Kittaka A, 他11名
  • Organizer: 4th Symposium Vitamin D Analogs in Cancer Prevention and Therapy
  • Place of Presentation: Homburg, Germany
• [Presentation] Evaluation and characterization of 14-epi-19-nortachysterol analogs from 14-epi-19-norprevitamin D_3 (2011)
  • Author(s): Sawada D, Kittaka A, 他6名
  • Organizer: 4th Symposium Vitamin D Analogs in Cancer Prevention and Therapy
  • Place of Presentation: Homburg, Germany
• [Presentation] 2α位にアゾール環側鎖を有する活性型ビタミンD_3の合成と生物活性評価 (2011)
  • Author(s): 松尾実紀、橘高敦史, 他11名
  • Organizer: 日本ダタミン学会第63回大会
  • Place of Presentation: 広島
• [Presentation] 14-epi-19-Nortachysterol類の合成と受容体結合様式の解明 (2011)
  • Author(s): 澤田大介、橘高敦史, 他5名
  • Organizer: 第37回反応と合成の進歩シンポジウム
  • Place of Presentation: 徳島
• [Presentation] New Skeleton in Vitamin D Family : 14-epi-19-Nortachysterol and Its Unprecedented Binding Configuration for the Human Vitamin D Receptor (2011)
  • Author(s): Sawada D, Kittaka A, 他6名
  • Organizer: 8th AFMC International Medicinal Chemistry Symposium (AIMECS 2011)
  • Place of Presentation: Tokyo
• [Presentation] 新規15β-ヒドロキシ活性型ビタミンD_3誘導体の合成と生物活性評価 (2011)
  • Author(s): 熊谷剛, 澤田大介, 橘高敦史, 他8名
  • Organizer: 日本薬学会 第131年会
  • Place of Presentation: 静岡
• [Presentation] 2位置換14-epi-19-Nortachysterol誘導体の合成と活性評価 (2011)
  • Author(s): 澤田大介、齋藤博、橘高敦史, 他3名
  • Organizer: 日本薬学会 第131年会
  • Place of Presentation: 静岡
• [Presentation] 2α側鎖上にアゾール環を有する活性型ビタミンD_3誘導体の合成と生物活性評価 (2011)
  • Author(s): 松尾実紀, 長谷川麻美, 橘高敦史, 他3名
  • Organizer: 日本薬学会 第131年会
  • Place of Presentation: 静岡
• [Presentation] hCYP24A1代謝抵抗性活性型ビタミンD_3誘導体の合成とATRA耐性APL細胞への活性評価 (2011)
  • Author(s): 高野真史, 榊利之, 橘高敦史, 他11名
  • Organizer: 日本薬学会 第131年会
  • Place of Presentation: 静岡
• [Presentation] Evaluation of 14-epi-19-nortachysterol analogs from 14-epi-19-norprevitamin D_3 (2010)
  • Author(s): Daisuke Sawada, Yuya Tsukuda, Atsushi Kittaka(他9名)
  • Organizer: 環太平洋国際化学会議
  • Year and Date: 2010-12-15
• [Presentation] α側鎖上にトリアゾール環を有する活性型ビタミンD_3誘導体の合成 (2010)
  • Author(s): 松尾実紀、高野真史、橘高敦史(他9名)
  • Organizer: 第54回日本薬学会関東支部大会
  • Year and Date: 2010-10-02
• [Presentation] 新規15位置換活性型ビタミンD_3の合成とビタミンD受容体との相互作用 (2010)
  • Author(s): 熊谷剛、澤田大介、橘高敦史(他9名)
  • Organizer: 第54回日本薬学会関東支部大会
  • Year and Date: 2010-10-02
• [Presentation] 2α側鎖上にトリアゾール環を有する活性型ビタミンD_3誘導体の合成 (2010)
  • Author(s): 松尾実紀、高野真史、橘高敦史, 他9名
  • Organizer: 第54回日本薬学会関東支部大会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2010-10-02
• [Presentation] 新規15β-ヒドロキシ活性型ビタミンD_3誘導体の合成研究 (2010)
  • Author(s): 熊谷剛、澤田大介、橘高敦史, 他9名
  • Organizer: 第54回日本薬学会関東支部大会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2010-10-02
• [Presentation] 変異VDR(Arg274Leu)に対するセコステロイドリガンドの設計と合成 (2010)
  • Author(s): 本澤忍、高橋尚志, 橘高敦史、榊利之(他14名)
  • Organizer: 第329回脂溶性ビタミン総合研究委員会
  • Year and Date: 2010-09-26
• [Presentation] 変異VDR(Arg274Leu)に対するセコステロイドリガンドの設計と合成 (2010)
  • Author(s): 本澤忍、高橋尚志, 橘高敦史, 榊利之, 他14名
  • Organizer: 第329回脂溶性ビタミン総合研究委員会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2010-09-17
• [Presentation] 25-ヒドロキシビタミンD_3による細胞増殖抑制の作用メカニズム (2010)
  • Author(s): 榊利之
  • Organizer: 第328回脂溶性ビタミン総合研究委員会
  • Year and Date: 2010-07-12
• [Presentation] PPROTEIN ENGINEE RING OF VITAMIN D HYDROXYLASES (2010)
  • Author(s): Toshiyuki Sakaki
  • Organizer: The 5^<th> International Conference GPBNM2010
  • Year and Date: 2010-06-04
• [Presentation] PPROTE-N ENGINEERING OF VITAMIN D HYDROXYLASES (2010)
  • Author(s): Toshiyuki Sakaki
  • Organizer: The 5^<th> International Conference GPBNM2010
  • Place of Presentation: St.Petersburg (Russia)
  • Year and Date: 2010-06-04
• [Presentation] 新規2a-[2-(テトラゾール-1-イル)エチル]活性型ビタミンD_3の合成 (2010)
  • Author(s): 松尾実紀、橘高敦史(他11名)
  • Organizer: 日本薬学会第130年会
• [Presentation] 新規16-エン-1a, 15a, 25-トリヒドロキシビタミンD_3の合成研究 (2010)
  • Author(s): 熊谷剛、高野真史、澤田大介、齋藤博、竹之内一弥、橘高敦史
  • Organizer: 日本薬学会第130年会
• [Presentation] 14-エピ-19-ノルタキステロール誘導体の合成と活性評価 (2010)
  • Author(s): 澤田大介、橘高敦史(他7名)
  • Organizer: 日本薬学会第130年会
• [Presentation] Synthesis of Novel C15-Substituted Active Vitamin D_3 Analogs with 16-Ene CD-Ring (2010)
  • Author(s): Go Kumagai, Kanako Shindo, Atsushi Kittaka(他9名)
  • Organizer: 第21回日仏医薬精密化学会議
• [Presentation] Synthesis of 2a-[2-(T etrazolyl) ethyl]-1a, 25-dihydroxy Vita min D_3 (2010)
  • Author(s): Miki Matsuo, Asami Hasegawa, Atsushi Kittaka(他10名)
  • Organizer: 第21回日仏医薬精密化学会議
• [Presentation] 2a位に2-(1H-テトラゾール-1-イル)エチル基及び2-(2H-テトラゾール-2-イル)エチル基を有する活性型ビタミンD_3の合成と生物活性評価 (2010)
  • Author(s): 澤田大介, 佃勇也, 橘高敦史(他6名)
  • Organizer: 日本ビタミン学会第62回大会
• [Presentation] 新規15位置換活性型ビタミンD_3の合成研究 (2010)
  • Author(s): 熊谷剛, 澤田大介, 橘高敦史(他11名)
  • Organizer: 日本ビタミン学会第62回大会
• [Presentation] ビタミンDによる細胞増殖抑制の作用機構 (2010)
  • Author(s): 宗綱栄二、生城真一、榊利之(他6名)
  • Organizer: 日本ビタミン学会第62回大会
• [Presentation] Synthesis of vitamin D analogs as ligands for mutant human vitamin D receptor(Arg274Leu) (2010)
  • Author(s): Shinobu Honzawa, Naoyuki Takahashi, Atsushi Kittaka(他5名)
  • Organizer: 240th American Chemical Society
• [Presentation] 新規15位置換活性型ビタミンD_3の合成とビタミンD受容体との相互作用 (2010)
  • Author(s): 新藤香菜子、熊谷剛、橘高敦史(他10名)
  • Organizer: 第36回反応と合成の進歩シンポジウム
• [Presentation] α-ヘテロアラルキル活性型ビタミンD_3誘導体の合成と生物活性 (2010)
  • Author(s): 松尾実紀, 長谷川麻美、橘高敦史(他11名)
  • Organizer: 第29回メディシナルケミストリーシンポジウム
• [Presentation] 改変型シトクロムP450を発現する放線菌を用いた活性型ビタミンDの生産 (2010)
  • Author(s): 榊利之
  • Organizer: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
• [Presentation] CYP105A1二重変異体によるビタミンD_3の代謝とその反応機構 (2010)
  • Author(s): 安田佳織、杉本宏、橘高敦史、榊利之(他5名)
  • Organizer: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
• [Presentation] レチノイン酸耐性ヒト前骨髄球性白血病細胞の分化誘導におけるCYP24A1抵抗性新規ビタミンD誘導体の有用性 (2010)
  • Author(s): 松本直樹、榊利之、橘高敦史(他3名)
  • Organizer: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
• [Presentation] ヒト前立腺細胞における25-hydroxy-19-nor vitamin D_3の作用機構 (2010)
  • Author(s): 宗綱栄二, 橘高敦史, 榊利之(他7名)
  • Organizer: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
• [Presentation] Synthesis of a series of vitamin D an alogs as ligands for human vitamin D receptor : super agonists, antagonists, and studies on metabolism (2010)
  • Author(s): Atsushi Kittaka, Daisuke Sawada, Toshiyuki Sakaki(他11名)
  • Organizer: 環太平洋国際化学会議
• [Presentation] Synthesis of 2a-heteroaralkylvitamin D_3 analogs with potent biological activity (2010)
  • Author(s): Miki Matsuo, Asami Hasegawa, Atsushi Kittaka(他10名)
  • Organizer: 環太平洋国際化学会議
• [Presentation] Synthesis of 2a-heteroaralkylvitamin D_3 analogs with potent biological activity (2010)
  • Author(s): Go Kumagai, Daisuke Sawada, Atsushi Kittaka(他11名)
  • Organizer: 環太平洋国際化学会議
• [Presentation] Synthesis of new C15-substituted 16-ene-1a, 25-dihydroxyvitamin D_3 (2010)
  • Author(s): Go Kumagai, Daisuke Sawada, Atsushi Kittaka(他11名)
  • Organizer: 環太平洋国際化学会議
• [Presentation] Synthesis of Novel C15-Substituted Active Vitamin D_3 Analogs with 16-Ene CD-Ring (2010)
  • Author(s): Go Kumagai, Kanako Shindo, Atsushi Kittaka, 他9名
  • Organizer: 第21回日仏医薬精密化学会議(京都)
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] Synthesis of 2α-[2-(Tetrazolyl)ethyl]-1α, 25-dihydroxy Vitamin D_3 (2010)
  • Author(s): Miki Matsuo, Asami Hasegawa, Atsushi Kittaka, 他10名
  • Organizer: 第21回日仏医薬精密化学会議
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] 2α位に2-(1H-テトラゾールー1-イル)エチル基及び2-(2H-テトラゾールー2-イル)エチル基を有する活性型ビタミンD_3の合成と生物活性評価 (2010)
  • Author(s): 澤田大介, 佃勇也, 橘高敦史, 他6名
  • Organizer: 日本ビタミン学会第62回大会
  • Place of Presentation: 盛岡
• [Presentation] 新規15位置換活性型ビタミンD_3の合成研究 (2010)
  • Author(s): 熊谷剛, 澤田大介, 橘高敦史, 他11名
  • Organizer: 日本ビタミン学会第62回大会
  • Place of Presentation: 盛岡
• [Presentation] ビタミンDによる細胞増殖抑制の作用機構 (2010)
  • Author(s): 宗綱栄二、生城真一、榊利之, 他6名
  • Organizer: 日本ビタミン学会第62回大会
  • Place of Presentation: 盛岡
• [Presentation] CYP105A1二重変異体発現放線菌によるビタミンD_3の代謝 (2010)
  • Author(s): 安田佳織, 杉本宏, 橘高敦史, 榊利之, 他5名
  • Organizer: 日本ビタミン学会第62回大会
  • Place of Presentation: 盛岡
• [Presentation] Synthesis of vitamin D analogs as ligands for mutant human vitamin D receptor (Arg274Leu) (2010)
  • Author(s): Shinobu Honzawa, Naoyuki Takahashi, Atsushi Kittaka, 他5名
  • Organizer: 240th American Chemical Society
  • Place of Presentation: Boston
• [Presentation] 新規15位置換活性型ビタミンD_3の合成とビタミンD受容体との相互作用 (2010)
  • Author(s): 新藤香菜子、熊谷剛、橘高敦史, 他10名
  • Organizer: 第36回反応と合成の進歩シンポジウム
  • Place of Presentation: 名古屋
• [Presentation] 2α-ヘテロアラルキル活性型ビタミンD_3誘導体の合成と生物活性 (2010)
  • Author(s): 松尾実紀, 長谷川麻美、橘高敦史, 他11名
  • Organizer: 第29回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] CYP105A1二重変異体によるビタミンD_3の代謝とその反応機構 (2010)
  • Author(s): 安田佳織、杉本宏、橘高敦史、榊利之, 他5名
  • Organizer: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] レチノイン酸耐性ヒト前骨髄球性白血病細胞の分化誘導におけるCYP24A1抵抗性新規ビタミンD誘導体の有用性 (2010)
  • Author(s): 松本直樹、榊利之、橘高敦史, 他3名
  • Organizer: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] ヒト前立腺細胞における25-hydroxy-19-nor vitamin D_3の作用機構 (2010)
  • Author(s): 宗綱栄二, 橘高敦史, 榊利之, 他7名
  • Organizer: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] Synthesis of a series of vitamin D analogs as ligands for human vitamin D receptor : super agonists, antagonists, and studies on metabolism (2010)
  • Author(s): Atsushi Kittaka, Daisuke Sawada, Toshiyuki Sakaki, 他11名
  • Organizer: 環太平洋国際化学会議
  • Place of Presentation: ハワイ
• [Presentation] Synthesis of 2α-heteroaralkylvitamin D_3 analogs with potent biological activity (2010)
  • Author(s): Miki Matsuo, Asami Hasegawa, Atsushi Kittaka, 他10名
  • Organizer: 環太平洋国際化学会議
  • Place of Presentation: ハワイ
• [Presentation] Synthesis of new C15-substituted 16-ene-1α,25-dihydroxyvitamin D_3 (2010)
  • Author(s): Go Kumagai, Daisuke Sawada, Atsushi Kittaka, 他11名
  • Organizer: 環太平洋国際化学会議
  • Place of Presentation: ハワイ
• [Presentation] Evaluation of 14-epi-19-nortachysterol analogs from 14-epi-19-norprevitamin D_3 (2010)
  • Author(s): Daisuke Sawada, Yuya Tsukuda, Atsushi Kittaka, 他9名
  • Organizer: 環太平洋国際化学会議
  • Place of Presentation: ハワイ
• [Presentation] 新規2α-[2-(テトラゾール-1-イル)エチル]活性型ビタミンD_3の合成 (2010)
  • Author(s): 松尾実紀, 長谷川麻美, 高野真史, 中村優子, 齋藤博, 角田真二, 高木健一郎, 落合鋭士, 堀江恭平, 上村みどり, 竹之内一弥, 澤田大介, 橘高敦史
  • Organizer: 日本薬学会 第130年会
  • Place of Presentation: 岡山
• [Presentation] 新規16-エン-1α, 15α, 25-トリヒドロキシビタミンD_3の合成研究 (2010)
  • Author(s): 熊谷剛, 高野真史, 澤田大介, 齋藤博, 竹之内一弥, 橘高敦史
  • Organizer: 日本薬学会 第130年会
  • Place of Presentation: 岡山
• [Presentation] 14-エピ-19-ノルタキステロール誘導体の合成と活性評価 (2010)
  • Author(s): 澤田大介, 佃勇也, 堀江恭平, 落合鋭士, 齋藤博, 角田真二, 上村みどり, 竹之内一弥, 橘高敦史
  • Organizer: 日本薬学会 第130年会
  • Place of Presentation: 岡山
• [Presentation] CYP105A1二重変異体を発現する放線菌を用いた活性型ビタミンD_3の生産 (2009)
  • Author(s): 林恵子, 安田佳織, 生城真一, 鎌倉昌樹, 城宜嗣, 太田美穂, 榊利之
  • Organizer: 日本ビタミン学会第61回大会
• [Presentation] ヒトおよびラット由来CYP24A1による1α, 25-ジヒドロキシビタミンD_2の代謝 (2009)
  • Author(s): 漆野奈穂子, 安田佳織, 生城真一, 鎌倉昌樹, 太田美穂, 榊利之
  • Organizer: 日本ビタミン学会第61回大会
• [Presentation] 活性型ビタミンD_3誘導体における核内受容体Water Channelの維持と生物活性 (2009)
  • Author(s): 高野真史, 澤田大介, 林恵子, 生城真一, 榊利之, 橘高敦司(他7名)
  • Organizer: 日本ビタミン学会第61回大会
• [Presentation] Construction of a highlyactive vitamin D hydroxylase based on crystal structure of CYP105A1 and its application to production of 1α, 25-dihydroxyvitamin D_3 (2009)
  • Author(s): Sakaki T
  • Organizer: 第16回シトクロムP450国際会議
• [Presentation] Mechanism of inhibition of cell proliferation by vitamin D3 (2009)
  • Author(s): Sakaki T
  • Organizer: 第2回博多シンポジウム
• [Presentation] ヒト前立腺由来細胞における25-hydroxyvitaminD3の代謝と細胞増殖抑制作用 (2009)
  • Author(s): 宗綱栄二, 池田進ノ介, 河南理恵, 中林佐知栄, 太田美穂・鎌倉昌樹, 生城真一, 榊利之
  • Organizer: 第82回日本生化学会大会
• [Presentation] ビタミンDを代謝するシトクロムP450の構造と機能および医療への応用 (2009)
  • Author(s): 榊利之
  • Organizer: 第82回日本生化学会大会
• [Presentation] Novel C15-Substituted Active Vitamin D_3 Analogs : Design, Synthesis and Biological Activity (2009)
  • Author(s): K Shindo, M Takano, G Kumagai, N Saito, H Saito, K Takagi, S Kakuda, M Takimoto-Kamimura, K Takenouchi, S Ishizuka, D Sawada and A Kittaka
  • Organizer: 14th Vitamin D Workshop
• [Presentation] Synthesis and Preliminary Biological Eveluation of New 14-Epi-Previtamin D_3 and Its 19-Nor-Analogs with 2-Modification (2009)
  • Author(s): D Sawada, Y, A Kittaka(他10名)
  • Organizer: 14th Vitamin D Workshop
• [Presentation] 活性型ビタミンD_3誘導体における核内受容体 Water Channel の維持と生物活性 (2009)
  • Author(s): 高野真史, 澤田大介, 林恵子, 生城真一, 榊利之, 角田真二, 高木健一郎, 堀江恭平, 上村みどり, 竹之内一弥, 杉浦隆之, 野尻久雄, 橘高敦司
  • Organizer: 日本ビタミン学会第61回大会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] Construction of a highlyactive vitamin D hydroxylase based on crystal structure of CYP105A1 and its application to production of 1α, 25-dihydroxyvitamin D_3 (2009)
  • Author(s): 榊利之
  • Organizer: 第16回シトクロムP450国際会議
  • Place of Presentation: 沖縄
• [Presentation] Mechanism of inhibition of cell proliferation by vitamin D3 (2009)
  • Author(s): 榊利之
  • Organizer: 第2回博多シンポジウム「内外環境と生物応答」
  • Place of Presentation: 福岡
• [Presentation] Novel C15-Substituted Active Vitamin D_3 Analogs : Design, Synthesis and Biological Activity (2009)
  • Author(s): K Shindo, M Takano, G Kumagai, N Saito, H Saito, K Takagi, S Kakuda, M Takimoto-Kamimura, K Takenouchi, S Ishizuka, D Sawada, A Kittaka
  • Organizer: 14th Vitamin D Workshop
  • Place of Presentation: Brugge, Belgium
• [Presentation] Synthesis and Preliminary Biological Eveluation of New 14-Epi-Previtamin D_3 and Its 19-Nor-Analogs with 2-Modification (2009)
  • Author(s): D Sawada, Y Tsukuda, N Saito, T Katayama, M Takano, H Saito, K Takagi, S Kakuda, M Takimoto-Kamimura, K Takenouchi, S Ishizuka, A Kittaka
  • Organizer: 14th Vitamin D Workshop
  • Place of Presentation: Brugge, Belgium
• [Presentation] 2α側鎖上に複素環を有する活性型ビタミンD_3誘導体の合成と生物活性 (2009)
  • Author(s): 松尾実紀, 長谷川麻美, 高野真史, 中村優子, 齋藤博, 角田真二, 高木健一郎, 落合鋭士, 堀江恭平, 上村みどり, 竹之内一弥, 澤田大介, 橘高敦史
  • Organizer: 第39回複素環化学討論会
  • Place of Presentation: 柏
• [Book] 薬学用語辞典 (2012)
  • Author(s): 橘高敦史
  • Publisher: 化学同人
• [Book] 薬学用語辞典 (2012)
  • Author(s): 橘高敦史
  • Total Pages: 535
  • Publisher: 東京化学同人
• [Book] ビタミン総合事典 (2010)
  • Author(s): 榊利之、橘高敦史(他158名)
  • Total Pages: 624
  • Publisher: 朝倉書店
• [Book] ビタミン総合事典 (2010)
  • Author(s): 榊利之, 橘高敦史, 他158名
  • Total Pages: 624
  • Publisher: 朝倉書店
• [Patent(Industrial Property Rights)] 25ヒドロキシビタミンD2の製造方法 (2012)
  • Inventor(s): 榊利之、生城真一、安田佳織
  • Industrial Property Rights Holder: 富山県
  • Filing Date: 2012-02-15
• [Patent(Industrial Property Rights)] 1a, 25, 26-トリヒドロキシビタミンDの製造方法 (2009)
  • Inventor(s): 榊利之、生城真一、安田佳織
  • Industrial Property Rights Holder: 富山県
  • Filing Date: 2009-06-17
• [Patent(Industrial Property Rights)] 1α, 25, 26-トリヒドロキシビタミンDの製造方法 (2009)
  • Inventor(s): 榊利之, 生城真一, 安田佳織
  • Industrial Property Rights Holder: 富山県
  • Industrial Property Number: 2009-014432
  • Filing Date: 2009-06-17