Regulation of hepatic lipid metabolism through ileal bile acid-FGF signaling

• Project/Area Number: 21390039
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Medical pharmacy
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: YAMAZOE Yasushi 東北大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (00112699)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): YOSHINARI Kouichi 東北大学, 大学院・薬学研究科, 准教授 (60343399) ; MIYATA Masaaki 東北大学, 大学院・薬学研究科, 助教 (90239418)
• Project Period (FY): 2009 – 2011
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2011)
• Budget Amount: ¥18,070,000 (Direct Cost: ¥13,900,000、Indirect Cost: ¥4,170,000); Fiscal Year 2011: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2010: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2009: ¥8,710,000 (Direct Cost: ¥6,700,000、Indirect Cost: ¥2,010,000)
• Keywords: FGF15/19 / FXR / 脂質代謝 / 胆汁酸 / 腸内細菌 / トリグリセリド / CD36 / FGF15 / 19 / 抗菌薬

Research Abstract

We studied on the bile acid-mediated regulation of ileal FGF15/19 expression and FGF15/19-mediated regulation of hepatic lipid metabolism. The suppression of enterobacteria-mediated bile acid conversion decreased ileal FGF15 levels resulting in the elevation of hepatic bile acid synthesis. Multiple FXR responsive elements that are involved in the bile acid-mediated transcriptional activation of FGF19 gene we re found in the promoter region. FGF19 treatment decreased hepatic triglyceride and free fatty acid levels in Fxr-null mice.

Research Products

• [Journal Article] 胆汁酸-FGF系による脂質代謝調節への腸管からのシグナル (2012)
  • Author(s): 宮田昌明、山添康
  • Journal Title: The Lipid Volume: 107
• [Journal Article] Involvement of multiple elements in FXR-mediated transcriptional activation of (2012)
  • Author(s): M. Miyata, T. Hata, H. Yamakawa, T. Kagawa, K. Yoshinari, and Y Yamazoe
  • Journal Title: FGF19 J Steroid Biochem Mol Biol
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.jsbmb
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Amelioration of disrupted hepatic lipogenesis in Fxr-null mice by human FGF19 treatment (2011)
  • Author(s): M Miyata, Y. Sakaida, H. Matsuzawa, K. Yoshinari and Y. Yamazoe
  • Journal Title: Biol. Pharm. Bull Volume: 34 Pages: 1885-1889
  • URL: http://dx.doi.org/10.1248/bpb.34.1885
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Amelioration of disrupted hepatic lipogenesis in Fxr-null mice by human FGF19 treatment (2011)
  • Author(s): M.Miyata, et al
  • Journal Title: Biol.Pharm.Bull Volume: 34 Pages: 1885-1889
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Enterobacteria modulate intestinal bile acid transport and homeostasis through apical sodium-dependent bile acid transporter (SLC10A2) expression (2011)
  • Author(s): M.Miyata, et al.
  • Journal Title: J.Pharmacol.Exp.Ther. Volume: 336 Pages: 188-196
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Possible protective-role of pregnenolone-16α-carbonitrile in lithocholic acid-inducd hepatotoxicity through enhanced hepatic lipogenesis (2010)
  • Author(s): M.Miyata, et al.
  • Journal Title: Fur.J.Pharmacol Volume: 636 Pages: 145-154
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Administration of ampicillin elevates hepatic primary bile acid synthesis through suppression of ileal FGF15 expression (2009)
  • Author(s): M. Miyata, Y. Takamatsu, H. Kuribayashi and Y. Yamazoe
  • Journal Title: J. Pharmacol. Exp. Ther Volume: 331 Pages: 1079-1085
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20884752
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Administration of ampicillin elevates hepatic primary bile acid synthesis through suppression of ileal FGF15 expression (2009)
  • Author(s): M.Miyata, et al.
  • Journal Title: J.Pharmacol.Exp.Ther. 331 Pages: 1079-1085
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 抗菌薬投与は血中コレステロールおよびその代謝関連因子のレベルを変動させる (2012)
  • Author(s): 高橋亮人, 他3名
  • Organizer: 日本薬学会第132回年会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2012-03-31
• [Presentation] 腸内細菌による胆汁酸代謝を介する回腸Asbtの発現調節 (2012)
  • Author(s): 宮田昌明, 他3名
  • Organizer: 日本薬学会第132回年会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2012-03-31
• [Presentation] 胆汁酸動態の調節因子であるヒト回腸FGF19は複数のFXR応答領域を介して転写調節される (2011)
  • Author(s): 宮田昌明、畑竜也、加川建弘、山添康
  • Organizer: 第33回胆汁酸研究会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2011-11-18
• [Presentation] 肝胆汁酸合成の調節における腸内細菌によるアミノ酸抱合型コール酸の脱抱合の役割 (2011)
  • Author(s): 宮田昌明, 他3名
  • Organizer: 第26回日本薬物動態学会
  • Place of Presentation: 広島
  • Year and Date: 2011-11-17
• [Presentation] 新規胆汁酸-FXR応答配列を介したヒトFGF19遺伝子の転写活性化 (2011)
  • Author(s): 畑竜也、宮田昌明、吉成浩一、山添康
  • Organizer: 第26回日本薬物動態学会
  • Place of Presentation: 広島
  • Year and Date: 2011-11-16
• [Presentation] Fxr欠損マウスにおいてFGF19は肝脂質レベルを低下させる (2011)
  • Author(s): 松澤瞳、境田裕美、宮田昌明, 山添康
  • Organizer: 第50回日本薬学会東北支部大会
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2011-10-30
• [Presentation] 腸内細菌による胆汁酸脱抱合は、回腸FGF15発現誘導に関与し、肝胆汁酸合成を抑制する (2011)
  • Author(s): 栗林秀明、宮田昌明、山川泰輝、山添康
  • Organizer: 第10回次世代を担う若手ファーマバイオフォーラム
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2011-10-09
• [Presentation] 腸内細菌による胆汁酸代謝を介した回腸ASBT発現制御 (2011)
  • Author(s): 山川泰輝, 他4名
  • Organizer: 第10回次世代を担う若手ファーマバイオフォーラム
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2011-10-09
• [Presentation] 抗菌薬投与による肝内胆汁酸レベルの上昇の機序-回腸分泌FGF15発現の解析 (2011)
  • Author(s): 宮田昌明、栗林秀明、山川泰輝、山添康
  • Organizer: 第38回日本トキシコロジー学会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2011-07-12
• [Presentation] 胆汁うつ滞モデルのリトコール酸誘発性肝障害と脂肪酸代謝 (2011)
  • Author(s): 宮田昌明, 他1名
  • Organizer: 第38回日本トキシコロジー学会
  • Place of Presentation: 横浜(招待講演)
  • Year and Date: 2011-07-12
• [Presentation] 肝内胆汁酸レベルの抑制に関与するヒト回腸FGF19の転写調節機序 (2011)
  • Author(s): 畑竜也、宮田昌明、吉成浩一、山添康
  • Organizer: 第38回日本トキシコロジー学会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2011-07-11
• [Presentation] Role of bile acid conjugation/deconjugation for ileal fibroblast growth factor 15 expression in mice (2011)
  • Author(s): Hideaki Kuribayashi, Hiroki Yamakawa, Masaaki Miyata and Yasushi Yamazoe
  • Organizer: 4th Asia-Pacific Regional ISSX Meeting
  • Place of Presentation: Tainan, Taiwan
  • Year and Date: 2011-04-23
• [Presentation] Enterobacteria modulate intestinal bile acid transport and homeostasis through apical sodium-dependent bile acid transporter expression (2011)
  • Author(s): Masaaki Miyata, 他4名
  • Organizer: 4^<th> Asia-Pacific Regional ISSX Meeting
  • Place of Presentation: Tainan, Taiwan
  • Year and Date: 2011-04-23
• [Presentation] Role of Bile Acid Conjugation/Deconjugation for Ileal Fibroblast Growth Factor 15 Expression in Mice (2011)
  • Author(s): Hideaki Kuribayashi, 他3名
  • Organizer: 4^<th> Asia-Pacific Regional ISSX Meeting
  • Place of Presentation: Tainan, Taiwan
  • Year and Date: 2011-04-23
• [Presentation] 胆汁酸代謝を介する腸内細菌による回腸エンドクラインホルモンFGF15の発現調節 (2011)
  • Author(s): 宮田昌明、栗林秀明、山川泰輝、山添康
  • Organizer: 日本薬学会第131回年会
  • Place of Presentation: 静岡
  • Year and Date: 2011-03-30
• [Presentation] 胆汁酸代謝を介する腸内細菌による同腸エンドクラインホルモンFGF15の発現調節 (2011)
  • Author(s): 宮田昌明, 他3名
  • Organizer: 日本薬学会第131回年会
  • Place of Presentation: 静岡
  • Year and Date: 2011-03-30
• [Presentation] Fxr欠損マウスにおいてFGF19は肝脂質レベルを低下させる (2011)
  • Author(s): 松澤瞳、境田裕美、宮田昌明, 山添康
  • Organizer: 日本薬学会第131回年会
  • Place of Presentation: 静岡
  • Year and Date: 2011-03-29
• [Presentation] マウス回腸におけるFGF15発現調節に対する胆汁酸抱合 (2010)
  • Author(s): 栗林秀明、山川泰輝、宮田昌明、山添康
  • Organizer: 脱抱合の役割第32回胆汁酸研究会
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2010-11-06
• [Presentation] ウス回腸におけるFGF15発現調節に対する胆汗酸抱合/脱抱合の役割 (2010)
  • Author(s): 栗林秀明, 他3名
  • Organizer: 第32回胆汁酸研究会
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2010-11-06
• [Presentation] Pregnenolone 16α-carbonitrileによる脂質代謝変動とlithocholic acid誘発性肝障害に対する防御 (2010)
  • Author(s): 金子奈緒美, 他2名
  • Organizer: 第49回日本薬学会東北支部大会
  • Place of Presentation: 郡山
  • Year and Date: 2010-10-24
• [Presentation] 抗菌薬投与は胆汁酸トランスポーター、合成酵素の発現亢進を介して胆汁酸ホメオスタシスを変動させる (2010)
  • Author(s): 宮田昌明、山川泰輝、栗林秀明、濱津真由美、高松裕樹、山添康
  • Organizer: 第25回日本薬物動態学会
  • Place of Presentation: 大宮
  • Year and Date: 2010-10-09
• [Presentation] FGf15/19は脂肪肝/高脂血症モデルのFxr欠損マウスの肝脂質レベルを低下させる (2010)
  • Author(s): 宮田昌明、境田裕美、松澤瞳、山添康
  • Organizer: フォーラム2010衛生薬学・環境トキシコロジー
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2010-09-09
• [Presentation] Enterobacteria alter bile acid homeostasis through FXR-FGF15/19 system 18th Microsomal Drug Oxidation (2010)
  • Author(s): Yasushi Yamazoe, Yuki Takamatsu, Hideaki Kuribayashi, Hiroki Yamakawa and Masaaki Miyata
  • Place of Presentation: Beijin, Chaina
  • Year and Date: 2010-05-18
• [Presentation] Enterobacteria alter bile acid homeostasis through FXR-FGF15/19 system (2010)
  • Author(s): Y.Yamazoe, 他4名
  • Organizer: 18th Microsomes and Drug Oxidations
  • Place of Presentation: Beijing, China
  • Year and Date: 2010-05-18
• [Presentation] Administration of ampicillin elevates hepatic primary bile acid synthesis through suppression of ileal FGF15 expression (2010)
  • Author(s): Masaaki Miyata, Yuki Takamatsu, Hideaki Kuribayashi and Yasushi Yamazoe
  • Organizer: 2010 Experimental Biology
  • Place of Presentation: Anaheim USA
  • Year and Date: 2010-04-27
• [Presentation] Administration of ampicillin elevates hepatic primary bile acid synthesis through suppression of ileal FGF15 expression (2010)
  • Author(s): Masaaki Miyata, 他3名
  • Organizer: 2010 Experimental Biology
  • Place of Presentation: Anaheim, USA
  • Year and Date: 2010-04-26
• [Presentation] 腸内細菌は、消化管におけるFGF15の発現に関与し、肝脂質代謝を変動させる (2010)
  • Author(s): 栗林秀明、山川泰輝、高松裕樹、宮田昌明、山添康
  • Organizer: 日本薬学会第130回年会
  • Place of Presentation: 岡山
  • Year and Date: 2010-03-29
• [Presentation] 抗菌薬の投与は回腸FGF15の発現低下を介して一次胆汁酸合成を増加させる (2009)
  • Author(s): 宮田昌明、高松裕樹、栗林秀明、山添康
  • Organizer: 第24回日本薬物動態学会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2009-11-27
• [Presentation] FGF19は高脂血症モデルFXR欠損型マウスにおいて肝の脂質動態を変動させる (2009)
  • Author(s): 境田裕美、宮田昌明、山添康
  • Organizer: 第24回日本薬物動態学会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2009-11-27
• [Presentation] 消化管FGF15の発現変動と胆汁酸組成 (2009)
  • Author(s): 宮田昌明、栗林秀明、山川泰輝、高松裕樹、山添康
  • Organizer: 第31回胆汁酸研究会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2009-11-07
• [Presentation] FGF19は高脂血症モデルFxr欠損型マウスにおける肝の脂質動態を変動させる (2009)
  • Author(s): 境田裕美、宮田昌明、山添康
  • Organizer: 第48回日本薬学会東北支部大会
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2009-10-18
• [Presentation] 腸内細菌-FGF系による肝胆汁酸レベルの調節 (2009)
  • Author(s): 宮田昌明、高松裕樹、山添康
  • Organizer: 第36回日本トキシコロジー学会年会
  • Place of Presentation: 盛岡
  • Year and Date: 2009-07-08
• [Remarks]
  • URL: http://kaken.nii.ac.jp/d/p/21390039