The study of molecular mechanism and new therapeutic strategy for the pathogenesis of inflammatory pulmonary di sease

• Project/Area Number: 21390172
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Applied pharmacology
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: KASUYA Yoshitoshi 千葉大学, 大学院・医学研究院, 准教授 (70221877)
• Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha): SUDO Tatsuhiko 理化学研究所, 化合物ライブラリー評価研究チーム, 専任研究員 (30260227) ; SUGIYMA Fumihiro 筑波大学, 人間総合科学研究科, 准教授 (90226481)
• Project Period (FY): 2009 – 2011
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2011)
• Budget Amount: ¥19,500,000 (Direct Cost: ¥15,000,000、Indirect Cost: ¥4,500,000); Fiscal Year 2011: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000); Fiscal Year 2010: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000); Fiscal Year 2009: ¥10,270,000 (Direct Cost: ¥7,900,000、Indirect Cost: ¥2,370,000)
• Keywords: 炎症性肺疾患 / 慢性閉塞性肺疾患 / 間質性肺炎 / p38 / 肺胞II型上皮細胞 / COPD / 肺由来幹・前駆細胞 / CD69 / p38MAPK

Research Abstract

To put the molecular mechanism for pathogenesis of inflammatory pulmonary diseases to practical use, the following studies were performed. (1) Focusing on p38 which plays a central role in various inflammatory responses, one of mitogen-activated protein kinase (MAPK), we tried to produce transgenic mice exhibiting p38 activation in tetracycline-dependent and site (type II alveolar epithelial cell: AECII)-specific manners. (2) We confirmed that severity of bleomycin-induced interstitial pneumonia/pulmonary fibrosis is clearly dependent on the degree of p38 activation in AECII and that IL-6 produced from AECII plays a crucial role in the pathogenesis as a trigger. (3) We induced chronic obstructive pulmonary disease (COPD) in mice and comprehensively estimated plausible candidate molecules in COPD.

Research Products

• [Journal Article] Role of CD69in acute lung injury (2012)
  • Author(s): Ishizaki S, Kasuya Y, Kuroda F, Tanaka K, Tsuyusaki J, Yamauchi K, Matsunaga F, Iwamura C, Nakayama T Tatsumi K
  • Journal Title: Life Sci Volume: Vol.90 Issue: 17-18 Pages: 657-665
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2012.03.018
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Attenuation of lung inflammation and fibrosis in CD69-deficient mice after intratracheal bleomycin (2011)
  • Author(s): Yamauchi, K., Kasuya, Y., Kuroda, F., Tanaka, K., Tsuyusaki, J., Ishizaki, S., Matsunaga, H., Iwamura, C., Nakayama, T. Tatsumi, K
  • Journal Title: Respir. Res Volume: 12 Issue: 1 Pages: 131-131
  • DOI: 10.1186/1465-9921-12-131
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Functional analysis of guinea pig β 1-adrenoceptor (2011)
  • Author(s): Tanaka Y, Takahashi H, Shibata S, Namiki K, Kimura S, Koike K Kasuya Y
  • Journal Title: J. Recept. Signal Transduct Volume: vol.31 Issue: 6 Pages: 395-401
  • DOI: 10.3109/10799893.2011.610109
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cigarette smoke-induced pulmonary inflammation is attenuated in CD69-deficient mice (2011)
  • Author(s): Tsuyusaki, J., Kuroda, F., Kasuya, Y., Ishizaki, I., Yamauchi, K., Sugimoto, H., Kono, T., Iwamura, C., Nakayama, T., Tatsumi, K.
  • Journal Title: J.Recept.Sig.Transduct.Res. Volume: 31 Issue: 6 Pages: 434-439
  • DOI: 10.3109/10799893.2011.631929
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cigarette smoke-induced pulmonary inflammation is attenuated in CD69-deficient mice (2010)
  • Author(s): Tsuyusaki J, Kuroda F, Kasuya Y , Ishizaki S, Yamauchi K, Sugimoto H, Kono T, Iwamura C, Nakayama T Tatsumi K
  • Journal Title: J. Recept. Signal Transduct Volume: vol.31 Pages: 434-439
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] N-type calcium channel in the pathogenesis of experimental autoimmune encephalomyelitis (2010)
  • Author(s): Tokuhara N, Namiki K, Uesugi M, Miyamoto C, Ohgoh M, Ido K, Yoshinaga T, Yamauchi T, Kuromitsu J, Kimura S, Miyamoto N Kasuya Y
  • Journal Title: J. Biol. Chem Volume: vol.285 Issue: 43 Pages: 3329-33306
  • DOI: 10.1074/jbc.m109.089805
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] N-TYPE CALCIUM CHANNEL IN THE PATHOGENESIS OF EXPERIMENTAL AUTOIMMUNE ENCEPHALOMYELITIS (2010)
  • Author(s): Tokuhara, N., et.al.
  • Journal Title: J.Biol.Chem Volume: 285 Pages: 33294-33306
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] p38阻害剤 (2009)
  • Author(s): 粕谷善俊, 萩原昌彦, 須藤龍彦
  • Journal Title: 日本薬理学会誌 Volume: 133巻 Pages: 357-359
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] p38阻害剤 (2009)
  • Author(s): 粕谷善俊, 他
  • Journal Title: 日本薬理学会誌 133 Pages: 357-359
• [Presentation] p38MAP kinaseノックアウトマウスを用いたCLP誘導敗血症モデルにおける介在分子の網羅的解析 (2012)
  • Author(s): 吉岡健人, 田中健介, 須藤龍彦, 小林健, 天野寛之, 木村定雄, 粕谷善俊
  • Organizer: 第85回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2012-03-16
• [Presentation] EAE発症におけるp38によるIL-17発現の調節 (2012)
  • Author(s): 並木香奈, 松永博文, 吉岡健人, 田中健介, 石田純治, 須藤龍彦, 深水昭吉, 木村定雄, 粕谷善俊
  • Organizer: 第85回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2012-03-16
• [Presentation] 肺線維症の病態進展における肺胞II型上皮細胞における蛋白質リン酸化シグナルとサイトカイン産生 (2012)
  • Author(s): 小林健, 田中健介, 天野寛之, 木村定雄, 巽浩一郎, 粕谷善俊
  • Organizer: 第85回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2012-03-16
• [Presentation] 肺由来幹/前駆細胞(PSPC)の簡便な採取方法の検討 (2012)
  • Author(s): 田中健介, 天野寛之, 小林健, 萩原昌彦, 木村定雄, 巽浩一郎, 粕谷善俊
  • Organizer: 第85回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2012-03-16
• [Presentation] p38 MAP kinaseノックアウトマウスを用いたCLP誘導敗血症モデルにおける介在分子の網羅的解析 (2012)
  • Author(s): 吉岡健人
  • Organizer: 日本薬理学会総会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館
  • Year and Date: 2012-03-16
• [Presentation] EAE発症におけるp38によるIL-17発現の調節 (2012)
  • Author(s): 並木香奈
  • Organizer: 日本薬理学会総会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館
  • Year and Date: 2012-03-16
• [Presentation] 肺線維症の病態進展における肺胞U型上皮細胞における蛋白質リン酸化シグナルとサイトカイン産生 (2012)
  • Author(s): 小林健
  • Organizer: 日本薬理学会総会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館
  • Year and Date: 2012-03-16
• [Presentation] 肺由来幹/前駆細胞(PSPC)の簡便な採取方法の検討 (2012)
  • Author(s): 田中健介
  • Organizer: 日本薬理学会総会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館
  • Year and Date: 2012-03-16
• [Presentation] p38阻害薬.p38遺伝子改変マウス解析のフィードバック (2011)
  • Author(s): 粕谷善俊
  • Organizer: 第55回日本リウマチ学会総会・学術集会/第20回国際リウマチシンポジウム : Next Decade Symposium『新しい病因・病態・治療法を探る.あらたな関節リウマチ治療標的分子』
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2011-07-19
• [Presentation] p38阻害薬-p38遺伝子改変マウス解析のフィードバック (2011)
  • Author(s): 粕谷善俊
  • Organizer: 第55回日本リウマチ学会総会・学術集会/第20回国際リウマチシンポジウム
  • Place of Presentation: 神戸ポートピアホール(招待講演)
  • Year and Date: 2011-07-19
• [Presentation] 実験的自己免疫性脳脊髄炎の病態進展におけるN型カルシウムチェネルの関与 (2011)
  • Author(s): 徳原直紀, 他
  • Organizer: 第84回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 横浜(震災により中止)
  • Year and Date: 2011-03-22
• [Presentation] COPD発症における介在分子の網羅的解析 (2011)
  • Author(s): 田中健介, 松永博文, 天野寛之, 小林健, 石田純治, 深水昭吉, 萩原昌彦, 木村定雄, 巽浩一郎, 粕谷善俊
  • Organizer: 第84回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 横浜(震災により中止)
• [Presentation] 肺線維症の病態における蛋白質リン酸化のシグナル経路 (2011)
  • Author(s): 小林健, 田中健介, 天野寛之, 松永博文, 萩原昌彦, 木村定雄, 巽浩一郎, 粕谷善俊
  • Organizer: 第84回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 横浜(震災により中止)
• [Presentation] EAEにおけるp38の関与様式 (2011)
  • Author(s): 並木香奈, 松永博文, 石田純治, 徳原直紀, 上杉麻衣, 須藤龍彦, 萩原昌彦, 深水昭吉, 木村定雄, 粕谷善俊
  • Organizer: 第84回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 横浜(震災により中止)
• [Presentation] 実験的自己免疫性脳脊髄炎の病態進展におけるN型カルシウムチャンネルの関与 (2011)
  • Author(s): 徳原直紀, 並木香奈, 上杉麻衣, 宮本憲優, 大郷真, 山内敏彦, 黒光淳郎, 木村定雄, 宮本憲優, 粕谷善俊
  • Organizer: 第84回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 横浜(震災により中止)
• [Presentation] ラット腸間膜動脈のイソプレナリン(Iso)による弛緩反応に関与するβ-アドレナリン受容体(β-ADR)サブタイプの薬理学的同定 (2010)
  • Author(s): 重松舞衣, 他
  • Organizer: 第130回日本薬学会年会
  • Place of Presentation: 岡山
  • Year and Date: 2010-03-28
• [Presentation] ブレオマイシン誘導性間質性肺炎成立におけるp38MAPKの役割 (2010)
  • Author(s): 粕谷善俊, 杉山文博, 松尾祐志, 並木香奈, 石田純治, 桑木共之, 須藤龍彦, 柴田さゆり, 萩原昌彦, 巽浩一郎, 深水昭吉, 木村定雄
  • Organizer: 第83回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2010-03-17
• [Presentation] ブレオマイシン誘導性聞質性肺炎成立におけるp38MAPKの役割 (2010)
  • Author(s): 粕谷善俊, 他
  • Organizer: 第83回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2010-03-17
• [Presentation] モルモットβ1アドレナリン受容体の細胞内情報特性 (2010)
  • Author(s): 柴田さゆり, 田中芳夫, 高橋裕美, 木村定雄, 粕谷善俊
  • Organizer: 第83回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2010-03-16
• [Remarks]
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/bunsiseitai/index.html
• [Remarks]
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/bunsiseitai/index.html
• [Remarks]
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/bunsiseitai/index.html
• [Remarks]
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp./class/bunsiseitai/research-new.htm
• [Patent(Industrial Property Rights)] 神経性疾患の治療又は予防のための医薬組成物 (2011)
  • Inventor(s): 萩原昌彦, 松永博文, 並木香奈, 粕谷善俊
  • Industrial Property Rights Holder: 宇部興産株式会社、千葉大学(50/50)
  • Industrial Property Number: 2011-071464
  • Filing Date: 2011-03-29
  • Acquisition Date: 2012-03-28
  • Overseas
• [Patent(Industrial Property Rights)] 神経性疾患の治療又は予防のための医薬組成物 (2011)
  • Inventor(s): 萩原昌彦, 他
  • Industrial Property Rights Holder: 宇部興産千葉大学
  • Industrial Property Number: 2011-071464
  • Filing Date: 2011-03-29